Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.
Скачать (прямая ссылка):
случае они поступают в кровь либо в виде ЛОНП, либо в форме кетоновых тел. Жирные кислоты с длинной цепью попадают в кровь только из жировой ткани (последовательность метаболических реакций, ведущих к высвобождению жирных кислот, уже обсуждалась в гл. 5). Вместе с тем неизвестно, в какой форме (в виде кетоновых тел, жирных кислот или триглицеридов) жиры попадают в кровь у животных, у которых запасание триглицеридов происходит в основном в печени (например, у рыб). А этот вопрос между тем является крайне важной проблемой сравнительной биохимии и физиологии. Материал, излагаемый в этой главе, относится исключительно к метаболическим реакциям, протекающим в печени млекопитающих.
Б. ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭТЕРИФИКАЦИИ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В ПЕЧЕНИ
Ферментативные реакции этерификации в печени и в жировой ткани сходны (гл. 5, разд. АЛ .6). КоА-производное жирной кислоты с длинной цепью взаимодействует с глицерофосфатом с образованием фосфатидной кислоты, которая гидролизуется до диглицерида. Присоединением к образовавшемуся диглицериду КоА-производного жирной кислоты с длинной цепью образуется триглицерид (регуляция этого процесса на ферментативном уровне рассматривается в разд. В.1). Синтезированные в печени ¦ триглицериды либо запасаются в самой печени, либо же секретируются в кровь в виде ЛОНП. Хотя этерификация происходит очень быстро» секреция новосинтезированных триглицеридов в кровь происходит с задержкой (30—40 мин у крысы и 1—3 ч у человека) . Эта задержка в секреции, вероятно, соответствует времени, необходимому для образования липопротеиДов.
1. ЭТЕРИФИКАЦИЯ И ПОГЛОЩЕНИЕ ПЕЧЕНЬЮ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ПЛАЗМЫ
При голодании жирные кислоты попадают в плазму исключительно за счет гидролиза триглицеридов в жировой ткани, и скорость мобилизации жирных кислот из этой ткани определяет их концентрацию в крови (гл. 5). Установлено, что вплоть до 50% этих жирных кислот может поглощаться печенью, которая, таким образом, оказывает существенное влияние на содержание жирных кислот в периферической крови [2]. Скорость окисления жирных кислот в периферических тканях регулируется их концентрацией в крови, а следовательно, печень, в которой происходит поглощение и
этерификация жирных кислот, может влиять на скорость их окисления в других тканях. Однако в печени может храниться лишь ограниченное количество триглицеридов, и их избыток выводится в кровь в виде ЛОНП.' Скорость секреции ЛОНП должна соответствовать скорости их удаления из крови, и поэтому печень не может .непрерывно выделять в плазму ЛОНП со скоростью, значительно превышающей скорость, их потребления периферическими тканями. Следовательно, способность печени регулировать содержание жирных кислот в плазме зависит Ът скорости мобилизации жирных кислот из жировой ткани и от скорости утилизации ЛОНП плазмы. При высокой скорости мобилизации печень способна регулировать содержание жирных кислот в плазме лишь в течение очень непродолжительного времени. Однако печень может «обойти» регулирование концентрации жирных кислот в плазме с помощью липолитических гормонов, действующих на клетки жировой ткани, что может иметь существенное физиологическое значение (см. ниже).
2. РОЛЬ ТРИГЛИЦЕРИДОВ ПЛАЗМЫ,
ПОСТУПАЮЩИХ ИЗ ПЕЧЕНИ
Триглицериды, жирные кислоты с длинной цепью и кетоновые тела — это три вида «жирового топлива» в крови, которое может использоваться- в различных тканях. В этой главе мы еще вернемся к вопросу о том, почему Природа предпочла прибегнуть к трем отдельным видам «топлива», хотя вполне могла бы ограничиться одним. Роль жирных кислот с длинной цепью и кетоновых тел мы обсудим в разд. Д.4, а сейчас перейдем к триглицеридам.
Триглицериды присутствуют в крови практически при любых физиологических состояниях, однако утилизировать их могу.? только те ткани, в которых имеется активная липопро-теидлипаза. Нормальные сытые животные утилизируют пищевой жир в виде триглицеридов (хиломикроны и ЛОНП), которые поступают и усваиваются жировой тканью благодаря наличию в ее капиллярах активной липопротеидлипазы. Действительно, у сытого животного под влиянием этого фермента утилизация триглицеридов происходит в жировой ткани. Приблизительно за 5 дней до родов у беременных крыс содержание триглицеридов в плазме повышается почти в шесть раз, что связано со снижением активности липопротеидлипазы в жировой ткани. К моменту родов содержание триглицеридов возвращается к исходному уровню, что обусловлено увеличением активности липопротеидлипазы в молочных железах. Таким -Образом, в этом состоянии погло-
щение жирных кислот триглицеридов переключается с жировой ткани на молочные железы за счет изменения активности липопротеидлипазы [2]. Поскольку при беременности изменения уровня триглицеридов в плазме происходят при содержании животных как на нормальном, так и на безжировом рационе, источником триглицеридов плазмы служит, вероятно, печень. Следовательно, часть триглицеридов молока у беременных крыс представляют собой триглицериды, исходно синтезированные в печени и поступившие в молочные железы в виде ЛОНП плазмы.
