Кроветворная и лимфоидная ткань - Лурия Е.А.
Скачать (прямая ссылка):
ченные межклеточные взаимодействия. Основное отличие динамики синтеза антител при вторичном ответе в культурах от того, как этот процесс протекает в организме, состоит в том, что образование антител in vitro происходит в течение более длительного времени. В культурах происходит, по-видимому, нарушение регуляции, обеспечивающей прекращение иммунологического ответа. Клеточный механизм этого нарушения может состоять либо в удлинении жизненного цикла отдельных плазматических клеток, либо в нарушении кинетики развития их клонов, либо, наконец, во вступлении в дифференцировку дополнительных клеток-предшественников для антителосинтезирующих клеток.
Разработанные in vitro модели реакций замедленной повышенной чувствительности и трансплантационного иммунитета не только имеют значение для экспериментальных исследований, но и представляют практическую ценность, так как они позволяют диагностировать аутоиммунные заболевания и определять совместимость донора и реципиента при подборе соответствующих пар для пересадки органов и тканей.
Первичный иммунологический ответ типа трансплантационного иммунитета удается вызвать in vitro на живые клетки, несущие трансплантационные антигены. Реакция, проявляющаяся в виде бласттрансформации в смешанных культурах, в отдельных случаях может быть доведена до резорбции клеток-мишеней. На неживые антигены, например туберкулин, удалось воспроизвести лишь вторичный иммунологический ответ.
Различные модели по взаимодействию in vitro лимфоцитов с клетками-мишенями могут быть использованы для исследований механизма трансплантационного иммунитета, которые трудно проводить in vitro. Например, предстоит выяснить вопрос о том, необходим ли непосредственный клеточный контакт между лимфоцитами и клетками, подвергающимися резорбции. Факты, полученные по данному вопросу, в настоящее время трудно совместить. Наиболее простое предположение заключается в том, что механизм трансплантационного иммунитета различается в зависимости от слабых и сильных антигенных различий. Однако дело осложняется тем, что при ФГА-трансформации моделируются оба процесса: резорбция клеток-мишеней происходит как при непосредственном контакте с лимфоцитами, так и под действием цитотоксических веществ, которые выделяются в среду. Дальнейший анализ этих процессов должен,
очевидно, привести к существенному расширению наших сведений о механизме трансплантационного иммунитета.
Показано, что в присутствии антигена в популяции сенсибилизированных иммунокомпетентных клеток могут происходить сложные взаимодействия, приводящие к резким изменениям структуры такой популяции, в частности к гибели определенной категории клеток, возможно, относящихся к элементам стромы. Эти результаты, естественно, заставляют ставить вопрос о том, не происходят ли подобные изменения в лимфоидной ткани in vivo при иммунологических реакциях.
Не вызывает сомнения, что один из основных этапов иммунологического ответа, а именно этап распознавания антигенов и начало дифференцировки эффекторных иммунологически компетентных клеток являются результатом кооперативного взаимодействия, в котором участвуют различные категории лимфоидных клеток. Сюда входят макрофаги и лимфоидные клетки тимического и костномозгового происхождения. Моделирование кооперативного взаимодействия in vitro окажется чрезвычайно полезным для современной иммунологии.
Предстоит, в частности, обеспечить конструирование in vitro антиген-реактивной единицы, в состав которой входят тимоциты и клетки костномозгового происхождения. До сих пор при эксплантации смеси клеток костного мозга и тимуса от несенсибилизированных доноров этого сделать не удавалось. С другой стороны, первичный иммунологический ответ легко удается индуцировать при смешивании in vitro клеток, полученных из селезенок таких пар облученных мышей, которым вводили: а) клетки тимуса+антиген и б) клетки костного мозга + антиген (Hartmann, 1971). Отсюда следует, что клеточная кооперация, необходимая для формирования антиген-реактивной единицы, легко осуществляется in vitro, в случае, когда эксплантируются тимоциты и костномозговые клетки, прошедшие через селезенку облученных реципиентов. В связи с этим высказано предположение (А. Я. Фриденштейн, 1971), что в состав антиген-реак-тивной единицы, помимо тимоцитов и костномозговых клеток, входят стромальные элементы, которыми соответствующие популяции обогащаются, проходя через селезенку облученного организма.
Глава V
КЛЕТОЧНЫЕ ЛИНИИ В ЛИМФОИДНОЙ И КРОВЕТВОРНОЙ ТКАНИ
Кроветворная ткань — это сложная популяционная система. Она состоит из делящихся и зрелых клеток, принадлежащих к различным рядам дифференцировки. Число входящих в кроветворную ткань клеток огромно, причем их состав постоянно и быстро обновляется, а многие клетки (в том числе и делящиеся) могут перемещаться с места на место. Важный принцип построения кроветворной ткани заключается в том, что постоянная убыль клеток восполняется в ней делением не тех клеточных элементов, которые несут основные функциональные нагрузки, важные для всего организма. Делятся специальные клетки-предшественники, функционально еще не зрелые. Набор различных клеток-предшественников меньше, чем имеется разных вариантов зрелых клеток. Поэтому в течение всей жизни в кроветворной ткани происходят процессы дифференцировки с выбором клетками-предшественниками направления своего дальнейшего развития. Этот выбор, так же как и регуляция численности популяции, составляет основу существования кроветворной ткани как упорядоченной клеточной системы в составе целого организма. Как и для всякой популяции живых организмов, для крозетворной ткани решающее значение имеют взаимоотношения между ее членами. И хотя кроветворная ткань, находясь внутри организма, испытывает, разумеется, сильные воздействия со стороны его частей (некоторые из этих воздействий являются сигналами, предназначенными только для нее), наиболее существенными для клеток кроветворной ткани служат именно внутрипопуляционные взаимодействия.
