Кроветворная и лимфоидная ткань - Лурия Е.А.
Скачать (прямая ссылка):
В первые десятилетия работы с тканевыми культурами трансформации одних клеточных форм в другие привлекали основное внимание исследователей. Многие авторы занимались изучением переходных типов клеток в надежде получить сведения о клеточных превращениях в культурах. Современные исследователи ставят прежде всего вопрос, служит ли изменение состава клеточной популяции in vitro результатом трансформации клеток или селекции. Появление таких методов, как хромосомные маркеры, тимидиновая метка, клонирование, обеспечивает новые возможности при разработке этой проблемы. Поиски морфологических переходов в культурах, которые в течение многих лет волновали исследователей, в значительной степени потеряли свою остроту. Это связано, во-первых, с тем, что морфологически идентичные клеточные формы не являются однородными. Например, популяция малых лимфоцитов, имеющих одинаковую морфологию, представлена набором клеток, осуществляющих различные функции: одни из них — это антиген-распознающие лимфоциты, происходящие из тимуса, другие — антигенчувствительные лимфоциты костномозгового происхождения, третьи, возможно, представляют собой стволовые кроветворные клетки, а четвертые — иммунные лимфоциты, осуществляющие реакции замедленной повышенной чувствительности. Во-вторых, и это особенно важно, концентрация клеток-предшественников, служащих исходными для определенных гистогенезов в популяциях кроветворных и лимфоидных клеток, как правило, крайне низка. Так, для стволовых кроветворных клеток в костном мозге она составляет 10-3, для антителосинтезирующих клеток-предшественников в селезенке — 10-4, для клеток-предшественников, образующих клоны фибробластов в культурах костного мозга, —10~5. Совершенно очевидно, насколько маловероятно с помощью морфологических наблюдений уловить превращения именно этих клеток. Такие превращения должны быть не характерным, а исключительно редким событием. Поэтому гораздо более перспективным подходом
к изучению клеток-предшественников при дифференцировке кроветворных и лимфоидных клеток является выделение отдельных клеточных линий и анализ их гистогенетических возможностей.
Выше уже было показано, что как в организме, так и в тканевых культурах отчетливо выступают те влияния, которые оказываются стромой кроветворных и лимфоидных органов на лимфопоэз и кроветворение. Поэтому вопрос о том, относятся ли стромальные клетки и другие категории механоцитов к семейству стволовой кроветворной клетки или они представляют собой особую (или особые) клеточную линию, имеет не только академический интерес. От его решения во многом зависит, например, как подбирать оптимальный состав клеточной популяции, используемой для лечения лучевой болезни, и т. д. В монослойных культурах кроветворной ткани удается выделить клеточную линию, способную к длительному самоподдержанию. Ее клетки, фибробласты по морфологии, имеют диплоидное число хромосом и способны длительно пассироваться. При этом они сохраняют специфические свойства стромы того кроветворного органа, клетки которого использовались для эксплантации. Так, фибробласты, выращенные в культурах костного мозга, способны к спонтанному остеогенезу при обратной трансплантации в организм, а фибробласты из культур селезенки образуют ретикулярную ткань. В то же время по своей морфологии клеточные линии фибробластов, выделенные из культур костного мозга, селезенки, лимфатических узлов, тимуса и крови не различимы между собой. Но они четко отличаются от гистиоцитов-макрофагов, даже от тех из них, которые имеют вытянутую форму и пару полярных отростков. Судя по многим признакам, фибробласты в этих культурах развиваются независимо от гистиоцитов и не обнаруживают с ними гистогенетического родства.
В исходной популяции клетки-предшественники для фибробластов находятся вне пролиферативного пула. Они входят в него лишь спустя 28 часов и более после эксплантации. Эти клетки-предшественники высокорадиочувствительны, но в процессе культивирования их потомки приобретают устойчивость к облучению, возможно в связи с переходом из одного морфологического состояния в другое.
Клетки-предшественники для фибробластов быстро реагируют на воздействия, выводящие кроветворную ткань из
равновесного состояния (облучение, кровопотеря), что указывает на их активное участие в гемопоэзе. Имеют ли стромальные клетки-предшественники гистогенетиче-ское отношение к стволовым кроветворным клеткам?
До настоящего времени эта проблема не получила окончательного решения. С одной стороны, показано, что в костном мозге полных кроветворных радиационных химер присутствует линия стромальных остеогенных клеток реципиента, а не донора (А. Я. Фриденштейн, А. И. Куралесова, 1971). Линия стромальных клеток, не зависимая от линии стволовых кроветворных клеток, сохраняется более года и в гетеротопных трансплантатах костного мозга (А. Я. Фриденштейн и др., 1968), лимфатических узлов и тимуса (М. С. Дидух, А. Я- Фриденштейн, 1970). У полных радиохимер-— собак фибробласты подкожной соединительной ткани также относятся к реципиентскому, а не донорскому типу (Hellstrom a. oth., 1970). О независимости механоци-тов от стволовых кроветворных клеток свидетельствуют также результаты по типированию сарком, индуцированных у радиохимер (Barnes a. oth., 1971; Мойжесс Т. Л. и др., 1971).
