Кроветворная и лимфоидная ткань - Лурия Е.А.
Скачать (прямая ссылка):
Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, не обладает видовой специфичностью. Лимфоциты крови человека с реакцией ЗПЧ при инкубации с антигеном вырабатывают фактор, который ингибирует миграцию макрофагов не только из эксплантатов лимфатического узла и экссудата человека, но также и из экссудата морской свинки.
Механизм действия фактора, ингибирующего миграцию, пока не известен. Можно предполагать, что макрофаги адсорбируют фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, на своей поверхности, что приводит к изменению ряда свойств этих клеток (уменьшение поверхностного потенциала, изменение в проницаемости мембраны и особенно в свойствах адгезии к стеклу). Эти изменения, вероятно, могут обусловливать подавление миграции.
Возникает вопрос: действует ли фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, только подавляя их движение, или
же он приводит и к другим, еще не изученным изменениям свойств этих клеток? Неизвестно также, является ли действие данного фактора специфическим только для макрофагов или же на него отвечают и другие клетки, например, изменением движения и дифференцировки.
Модель подавления миграции in vitro может иметь значение для решения ряда клинических проблем. Она приложима для изучения аутоиммунных заболеваний, противоопухолевого иммунитета и иммунитета при некоторых инфекционных болезнях.
Рассмотренные модели воспроизводят in vitro отдельные звенья трансплантационного иммунитета и реакции ЗПЧ.
Феномен Симонсена
Еще один иммунологический процесс — феномен Симонсена—также удалось промоделировать в культуре. Феномен Симонсена выражается в спленомегалии у эмбриона цыпленка и в образовании очажков на хорион аллантоисе при введении несингенных лимфоцитов. Причиной является иммунологическая активность трансплантированных клеток (Simonsen, 1967). Увеличение селезенки эмбрионов при пересадке на хор ион аллантоис фрагментов селезенки от взрослых кур было описано В. Ф. Данчаковой (1916), которая предложила правильное объяснение этого явления: увеличение селезенки реципиента есть результат йерес^ления в нее клеток из пересаженной ткани.
Феномен Симонсена относится к той же категории явлений, что и болезнь типа runt у млекопитающих, одним из проявлений которой является спленомегалия. Она возникает, в частности, при введении новорожденным мышам несингенных кроветворных клеток от взрослых доноров. Этот феномен у млекопитающих удалось воспроизвести в органных культурах селезенки новорожденных Fi гибридов при добавлении лимфоцитов от взрослого донора родительской линии (Auerbach a. oth., 1966; Globerson a. oth.,
1967). В таких культурах наблюдается интенсивная гипертрофия эксплантированной селезенки; введение сингенных лимфоцитов или лимфоцитов от облученного несингенного донора эффекта спленомегалии не дает.
Культивирование селезенок мышиных эмбрионов или фрагментов селезенки новорожденных мышей проводилось на миллипорном фильтре на среде Игла с добавлением лошадиной сыворотки и куриного эмбрионального экстракта.
В случае совместного культивирования с сингенными лимфоцитами увеличения размера эксплантата не наблюдалось. При добавлении же лимфоцитов от донора родительской линии в большинстве случаев обнаруживалась заметная спленомегалия — увеличение размера эксплантирован-ной селезенки.
Гистологическое изучение увеличенных селезенок показало, что на 3-й день в них присутствует большое количество лимфоидных клеток, которые рассеяны по всему эксплантату, а не организованы в структуры. На 4-й день количество лимфоцитов уменьшается и в то же время в эксплантатах развивается интенсивный гранулопоэз. При более длительном культивировании преобладающими клеточными типами становятся макрофаги и гистиоциты.
На модели спленомегалии (система graft-vs-host in vitro) была проведена оценка степени иммунологической компетентности эмбриональных гемопоэтических клеток из разных источников (Umiel, Globerson, Auerbach, 1968). Клетки эмбриональной печени не индуцируют спленомега-лию в культуре, если они непосредственно получены от эмбриона, или предварительно культивировались в условиях органных культур в течение 4—6 дней. Однако способность вызывать спленомегалию приобретается ими при совместном культивировании с тканью тимуса.
* *
*
В моделировании иммунологических процессов in vitro за последние годы достигнуты серьезные успёхи.
Необходимым условием для осуществления первичного синтеза антител оказалось обеспечение интенсивных клеточных взаимодействий in vitro. В органных культурах это достигается сохранением естественной клеточной упаковки, которая создает адекватные условия для клеточных взаимодействий. Для индукции первичного ответа в суспензионных культурах необходимы высокая клеточная плотность и интенсивное перемешивание. Эти факторы повышают вероятность осуществления необходимых контактов между клетками различных категорий, в частности между макрофагами и лимфоцитами. ;
Наиболее полноценной системой для воспроизведения вторичного синтеза антител in vitro также оказались органные культуры, в которых происходит пролиферация и диффе-ренцировка лимфоидных клеток и осуществляются упорядо-
