Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.
Скачать (прямая ссылка):
очередь, существенно меняться в зависимости от активности метаболических
процессов в клетке и периода к лёт б ч и о го ~ц и к л а7 Это" йлл юс т р
йр у ют"данные, полученные при изучении В-лимфоцитов.
Находящиеся в селезенке неиммунизированпых мышей В-лимфоциты обменивают
свои иммуноглобулиновые рецепторы на 50% за 4-6 ч^ Аналогична скорость
обмена иммуноглобулиновых рецепторов, характерная для лимфоцитов,
полученных из селезенки мышей спустя 9 дней после иммунизации этих
животных чужеродными эритроцитами. В этот период индуцированная антигеном
пролиферации лимфоидных клеток прекращается и лимфоциты по показателям
своего метаболизма становятся подобными тем же клеткам от животного, не
подвергнутого иммунизации. Иная ситуация наблюдается в случае активации
В-лимфоцитов и превращения их в лимфобласты. Скорость по-луобмена
иммуноглобулиновых рецепторов при этом возрастает в очень большой
степени: время полуобмена уменьшается до
но данным С. Н. Комиссаренко (1986), на стадии G\ клеточного цикла
лимфоциты практически теряют свои иммуноглобулиновые рецепторы. Последнее
можно объясг " ением
в jrroT период-скоростей биосинтеза и катабо __________ даров
за счет значительного увеличения скорости_их_сброса с клеточ-ной
поверхности.
Представляется, что описанные выше изменения скорости полуобмена
иммуноглобулиновых рецепторов лимфоцитов отражают закономерности обмена
самых различных по специфичности рецепторов как лимфоцитов, так и других
клеток. Наблюдаемое при активации клеток ускорение обмена рецепторов
может быть связано с их агрегацией на клеточной поверхности; она подобна
агрегации, происходящей при "сшивании" рецепторов мультивалентным
лигандом (см. гл. 1) или антителами, направленными против рецепторного
белка (см. гл. 1 и 4). Электронно-микроскопический анализ активированных
митоге-нами лимфоцитов подтверждает факт изменения равномерного
распределения мембранных структур у этих клеток, формирование кластеров и
последующий отрыв от клетки агрегатов мембранных белков вместе с
участками клеточной мембраны (С. Быковская и др., 1985).
Продолжая обсуждение проблемы, необходимо специально подчеркнуть, что при
сшивании рецепторов каждого типа специфичным мультивалентным реагентом
первоначально формируются агрегаты, каждый из которых состоит из
рецепторов только одного типа. Так, если на лимфоциты, несущие
иммуноглобулиновые рецепторы и Fc-рецепторы, подействовать анти-
иммуноглобулиновыми антителами, то первоначально произой-
78
дет микроагрегацня иммуноглобулиновых рецепторов, затем укрупнение
агрегатов и, наконец, перемещение их к одному из полюсов клетки, где
сформируется структура в форме шапочки, кэп. В ходе этого процесса
равномерное распределение Fc-рецепторов на поверхности того же лимфоцита
не изменится, равно как не изменится распределение на поверхности этой
клетки других мембранных белков (P. Krammer, В. Perm's, 1976).
Перечисление экспериментов подобного типа можно было бы продолжить.
Следовательно, в случае индуцированной какими-либо реагентами агрегации
рецепторов определенного типа общих "возмущений" клеточной поверхности не
происходит: реагент, действие которого направлено на определенный
рецептор, не оказывает влияния па поведение других типов рецепторов.
Следовательно, во-первых, сбросу рецепторов с поверхности клетки
предшествует, очевидно, агрегация рецепторов строго определенного типа,
во-вторых, сброс рецепторов данного типа с поверхности клетки не связан с
изменением в этот период свойств мембраны как таковой.
Если спонтанный сброс клеточных рецепторов, как составной части процесса
их обмена, протекает также через стадию их агрегации, то каков механизм
этого специфического в своей основе процесса? Иными словами, что
заставляет рецепторы к определенному лиганду начать агрегировать без
участия какого-либо внешнего агента? Для ответа на этот вопрос, равно как
и на другие важные вопросы, касающиеся функционирования клеточных
рецепторов, следует познакомиться с данными, указывающими на
существование антирецепторов (термин предложен автором).
5.2. Антирецептор
При иммунохимическом анализе внеклеточных участков рецепторов, "снятых" с
клеточной поверхности с помощью трипсина, был установлен, на первый
взгляд, удивительный факт. Оказалось, что в составе протеолитических
фрагментов клеточных белков содержатся такие продукты, которые
взаимодействуют ие только с иммобилизованными лигандами, но и с
иммобилизованными антителами к тем же лигандам. В описываемых
экспериментах клетки культивировали в среде, содержащей меченую
аминокислоту. Источником клеток служили либо покоящиеся макрофаги из
брюшной полости, либо костно-мозговые фибро-бласты кролика, подвергнутые
клонированию in vitro. Ряд ключевых экспериментов выполняли на клетках
макрофагоподобной липни Р388 Dj (мышь).
Как было показано в гл. 3, все указанные клетки экспрессируют рецепторы к
простым гаптенам - азофениларсанилат-тиро-зину (АРС) и динитрофениллизину
