Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.
Скачать (прямая ссылка):
В самом деле, наименьшая доступность рецепторов Clq для меченого лиганда
отмечается к 48 ч, в то время как наибольшее содержание новообразованного
Clq в среде приходится па 72 ч (см. рис. 21 и 23). Следовательно,
пе_^гол1>ко от Clq в среде, по и от какого-то другого"фатГгора зависит
доступность рецепторов для своего лиганда. Этим фактором может быть один
из продуктов катаболического расщепления рецепторов, а именно
изолированный внеклеточный участок рецеп-тора для Clq и (или)
изолированный внеклеточный участок ан-тидщептора (см. разд. Ь.2)Т^
С целью экспериментальной проверки этого предположения следовало получить
в очищенном виде внеклеточный участок рецептора для Clq и испытать его
влияние на биосинтез Clq макрофагами. (Внеклеточный участок рецептора
изолировали путем обработки клеток трипсином и очищали его от фрагментов
других белков с помощью иммобилизованного Clq.) Добавление внеклеточного
участка рецептора в среду, в которой-куль-тивировали макрофаги, приводило
к постепенному уменьшению биосштезгРСГ^. Как видно из рис. ЙТнаибольшая
степень ингибирования наблюдалась к 72 ч. В первые 2 ч культивирования
препарат вообще не оказывал влияния на биосинтез Clq. Ингибирующее
действие внеклеточного участка рецептора для Clq на биосинтез этого белка
было высоко специфичным, так как он не оказывал ингибирующего действия на
биосинтез других водорастворимых белков макрофага, как внутриклеточных,
так и внеклеточных.
При сопоставлении динамики ингибирующего действия внеклеточного участка
рецептора для Clq и нарастания содержания новообразованного Clq в
культуральной жидкости нетрудно установить прямую корреляцию между
сравниваемыми процес-
2 10
7 К
?
" 6
0
1 4
1C
§ 2
4h
24 48 72
Время, ч
96
Рис. 23. Скорость биосинтеза Clq в различные сроки культивирования
перитонеальных макрофагов in vitro (1) и экспрессия рецепторов для Clq
макрофагами в те же сроки (2):
радиоактивную аминокислоту (мС-глицин) вводили за 2 ч до определения
количества меченого Clq в экстрактах клеток и культуральной жидкости
90
25
2 20
v
о
н
о
с;
и.
Я
S
у.
с
5
?
JB
f-
о
О
Я
m
S
f-
и:
я
О
я
ЕГ
Я
а,
15
10
сами (см. рис. 21 и 24). Это означает, что регулярное действие
изолированного внеклеточного участка рецептора (относящегося к /^-белкам)
реализуется лишь в присутствии лиганда, т. е. Clq.
Таким образом, на модели биосинтеза Clq-компонента комплемента
макрофагами получены убедительные доказательства в пользу того, что
регуляция биосинтеза белка по типу обратной связи требует участия
клеточного рецептора, распознающего данный белок, изолированного
внеклеточного участка рецептора и собственно белка во внешней (по
отношению к клетке) среде. Описанный механизм имеет, как представляется,
универсальный характер и реализуется во всех случаях регуляции биосинтеза
белка по типу обратной связи.
Дальнейшее исследования позволят углубить сведения о механизме этого
процесса.
В свете рассматриваемой проблемы становится очевидной важная роль
поступающих в циркуляцию (кровь, другие биологические жидкости)
промежуточных продуктов катаболизма клеточных рецепторов, а именно их
внеклеточных участков. В разд. 5.3 приводились факты, свидетельствующие в
пользу того, что изолированные внеклеточные участ-ри рецепторов (/?-
белки) находятся в сыворотке крови либо в свободном виде, либо в
комплексе с иммуноглобулинами. В последнем случае, благодаря сходству их
серологических свойств с антителами, они были отнесены к так называемым
естественным антителам.
Циркулирующие /?-белки, представляющие собой фонд изолированных
внеклеточных участков рецепторов самой разнооб-разной специфичности,
служат, по-видимому, регуляторами биосинтетических процессов в самых
разнообразных -клетках организма. Поэтому от содержания R-белка
определенной специфичности будет зависеть скорость биосинтеза
распознаваемо-
-L
_L
24
48
Время, ч
72
Рис. 24. Влияние изолированного внеклеточного участка рецептора для Clq
на биосинтез Clq культивируемыми in vitro перитонеальными макрофагами:
1. 2-новообразованный Clq без добавления внеклеточного участка рецептора
и в его присутствии
91
го им белка. Связь между циркулирующим ^-белком данной специфичности и
регулируемым им биосинтетическим процессом далеко не всегда столь проста,
как в проанализированной выше модельной системе биосинтеза Clq-компонента
комплемента. Определенный fi-белок может участвовать в регуляции
биосинтеза какого-либо индуктора и, подавляя его биосинтез, опосредованно
влиять на метаболические процессы в клетках, находя-щихся под влиянием
этого индуктора. Опираясь на знания в области дииамичетпшй" бшшшии,"
чйтатель может представить себе многообразие опосредованных путей
реализации регуляторного действия ^-белков различной специфичности на
клеточный метаболизм.
В свете рассматриваемых положений можно объяснить ряд установленных ранее
данных о регуляторной роли естественных антител. Впечатляющее по своим
