Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.
Скачать (прямая ссылка):
лимфобластах наряду с полирибосомами тяжелых цепей для секретируемой
формы иммуноглобулина. Они фиксированы не на поверхности шероховатого
ретикулума, а на особых вакуолях. Каковы причины различий в топографии
полирибосом для весьма близких по строению полипептидных цепей, остается
неизвестным. Мало изучен вопрос и о механизме встраивания
новообразованных молекул рецепторного иммуноглобулина в
цитоплазматическую мембрану клетки.
Скорость биосинтеза рецепторных иммуноглобулинов неодинакова на различных
этапах онтогенеза В-лимфоцитов. Она возрастает при появлении у этих
клеток способности отвечать на специфический индуктор - антиген. Для В-
лимфоцитов человека этот период совпадает с началом внеутробной жизни; у
мыши - третья неделя внеутробной жизни.
Биосинтез иммуноглобулиновых рецепторов изменяется под влиянием веществ,
являющихся митогенными для В-лимфоцитов (например, липополисахарид из
грамотрицательных бактерий), а также антигенов и антииммуноглобулиновых
антител (их бивалентных F(ab')2-фрагментов). Антигены, в молекулах
которых содержится несколько идентичных по строению детерминантных групп,
способны "сшивать" между собой иммуноглобулиновые рецепторы, которые
специфически распознают соответствующие антигенные детерминанты.
Бивалентные F(ab') 2-фрагменты антииммуноглобулиновых антител способны
"сшить" иммуноглобулиновые рецепторы вне зависимости от того, какой
антиген они распознают на специфической основе. При этом на указанные
фрагменты антииммуноглобулиновых антител реагируют практически все В-
лимфоциты, поэтому данный процесс можно подробно изучить.
Оказалось, что обработанные антииммуноглобулнповыми реагентами В-
лимфоциты достаточно быстро теряют свои иммуноглобулиновые рецепторы.
Механизм утраты рецепторов обсуждается в гл. 5. Здесь будет рассмотрен
процесс их восстановления. Если обработать антииммуноглобулином (анти-р-
антите-ла) В-лимфоциты взрослых мышей, затем заменить питательную среду и
культивировать клетки при 37°С в отсутствие анти-р-ан-тител, через 48 ч
на клеточной поверхности появятся новообразованные IgM-рецепторы. Их
количество не будет отличаться от того, которое было до обработки клеток.
Иная ситуация наблюдается в случае обработки анти-р-антителами В-лимфоцн-
тов, полученных от эмбриона мыши. Даже после кратковременной обработки
этих клеток антииммуноглобулинами они утрачивают способность
ресинтезировать своим IgM-рецепторы по меньшей мере в течение пяти суток
(М. Raff, 1975; С. Sidman, Е. Unanue, 1975).
Клетки эмбриона и взрослой особи отличаются, по крайней мере, в 10 раз по
содержанию на своей поверхности иммуногло-
71
булиновых рецепторов (у взрослой мыши на поверхности В-лим-фоцита
содержится от 105 до 4-105 рецепторных иммуноглобулинов). По этой
причине, вероятно, эффективность "сшивания" между собой рецепторов на
клетке эмбриона и взрослой особи неодинакова. Анти-р-антитела, действуя
на клетки эмбриона, не способны по стерическим причинам вызвать агрегацию
рецепторов (как это происходит в тех же условиях на поверхности В-
лимфоцитов взрослых мышей). Поэтому на клетке эмбриона анти-р-антитела
как бы "замораживают" рецепторы на клеточной поверхности. Такой процесс,
как предполагают, приводит за счет активации аденилатциклазной системы к
продолжительному накоплению в клетке-мишени цАМФ. Как известно,
следствием этого будет активация олигоаденилатсинтазы с последующим
подавлением биосинтеза белка по механизму, описанному для действия
интерферона на клетки-мишени. В свете изложенного можно заключить, что
внеклеточные агенты посредством регуляции процессов биосинтеза и распада
циклических мононуклеотидов способны влиять на скорость биосинтеза
клеточных рецепторов.
4.3. Структурные гены антигенсвязывающих рецепторов Т-лимфоцитов
В гл. 3 показано, что изучение строения антигенсвязывающих рецепторов Т-
лимфоцитов и кодирующих их генов начало осуществляться после получения
методами генетической инженерии кДНК для рецепторов, экспрессируемых Т-
хелперами и цито-токсическими Т-лимфоцитами (S. Hedrick et al, 1984; J.
Yanagi et al., 1984; H. Saito et al., 1984).
Каждый рецепторный белок Т-лимфоцитов образован двумя полипептидными
цепями, обозначаемыми как а- и р-субъедини-цы к Каждую из субъединиц
кодирует определенная группа генов, включающая гены для вариабельных
районов, константных районов, трансмембранного и внутриклеточного
участков. Вариабельные районы каждой субъединицы кодируются тремя генными
сегментами: К, D и /. Уже из приведенных обозначений видно, что по
принципам кодирования вариабельных районов полипептидные цепи рецепторов
Т-лимфоцитов и иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов обладают
значительным сходством.
Наиболее подробно изучены гены для р-субъединицы (рис. 20). Три генных
сегмента, кодирующих вариабельный район,- Кр, Dp и /р - разделены
интронами в недифференцированных предшественниках Т-лимфоцитов. В
процессе их диффе-ренцировки происходит реаранжировка генетического
