Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.
Скачать (прямая ссылка):
материа-
1 В последнее время для некоторых категорий Т-лимфоцитов описана третья
субъединица их антигенсвязывающих рецепторов - у. функциональную роль
которой интенсивно изучают (М. Collins, М. Owen, 19вб).
72
ла, приводящая к слиянию одного из Ер-генов с одним из двух Dp-сегментов
и одним из шести функциональных /р-сегментов. Последние формируют два
кластера генов (/рi и /р2), которые располагаются каждый перед генами,
кодирующими константные районы р-субъединиц: Срi и Ср2. Константный район
р-субъ-единицы кодирует только один из двух Ср-генов. Из этого следует,
что должны существовать два типа субъединиц, отличаю-
Рис. 20. Гены Р-цепен (субъединицы) антигенсвязывающего рецептора Г-лим-
фоцитов, их перегруппировка (указана стрелками) с формированием ДНК
индивидуального Г-лимфоцита, содержащего ген P-цепи (обозначения указаны
в тексте)
щиеся друг от друга строением константных районов подобно тяжелым цепям
иммуноглобулинов.
Еще два сегмента ДНК участвуют в кодировании р-субъеди-ницы: один для
трапсмембранного участка из 21-22 аминокислотных остатков и второй для
цитоплазматического С-концевого отрезка цепи из пяти аминокислотных
остатков.
Характерными особенностями вариабельных генов р-субъединицы рецептора Т-
лимфоцитов является то, что число Ер-генов, передаваемых по наследству,
значительно меньше числа наследуемых генов вариабельных районов
полипептидных цепей иммуноглобулинов. Согласно убедительным данным,
полученным группой L. Hood (1985), число наследуемых мышью Ер-генов
составляет не более 21. К этому следует добавить, что в ходе
индивидуального развития в генах вариабельного района Р-субъединицы
соматические мутации, очевидно, не возникают. В силу этого индивидуальные
вариации строения вариабельных районов р-субъединиц могут возникать лишь
в результате флуктуации мест слияния всех трех сегментов ДНК (Ер, Dp и
/р), кодирующих этот район.
Принимая во внимание принципиальное сходство структуры кДНК для а- и р-
субъединиц рецептора Т-лимфоцитов, можно утверждать, что реаранжировка
генов, кодирующих а-субъеди-
4-1054
73
ницу, протекает аналогично таковой для генов, кодирующих р-субъединицу
рецептора.
Несомненно значимая степень гомологии между генами, кодирующими
полипептидные цепи иммуноглобулинов и иммуноглобулиновых рецепторов, с
одной стороны, и антигенсвязывающих рецепторов Т-лимфоцитов - с другой,
установленная при сравнительном изучении кДНК для этих цепей,
свидетельствует в пользу филогенетического родства этих двух групп
структурных генов (см. также гл. 3). Как было установлено группой,
руководимой М. Davis (1984), ген для р-субъединицы антигенсвязывающего
рецептора Т-лимфоцитов локализован у мыши в принципиально том же районе
шестой хромосомы, где и гены легкой (х) цепи иммуноглобулинов. Авторы
считают, что это служит еще одним признаком общности эволюционного
происхождения генов, кодирующих аптигенраспозпающие молекулы как Т-, так
и В-клеток.
Таким образом, не будучи иммуноглобулинами по своей природе,
антигенсвязывающие рецепторы Т-лимфоцитов кодируются генами, сходными по
своему строению и принципам реаранжировки с генами, кодирующими
полипептидные цепи иммуноглобулинов. Подобие сравниваемых генетических
систем свидетельствует в пользу того, что они происходят от одного
родоначального (анцестральное) семейства генов. В заключение
целесообразно проиллюстрировать сходство строения /-сегментов генов
полипептидных цепей иммуноглобулинов и субъединиц, образующих рецептор Т-
лимфоцитов, на основе аминокислотных последовательностей соответствующих
участков сравниваемых цепей (см. рис. 15), предсказанных по данным
секвенциального анализа.
4.4, Гены рецепторов, экспрессируемых нелимфоидными клетками
Ген рецептора, распознающего эпидермальный гормон роста, локализуется у
человека в седьмой хромосоме. Косвенные данные свидетельствуют в пользу
того, что ген этого белка интрониро-ван таким образом, что сегменты ДНК,
кодирующие внеклеточный, внутримембранный и внутриклеточный участки
молекулы рецептора, разобщены. Этот факт также подтверждают данные,
полученные при изучении экспрессии указанного рецептора опухолевыми
клетками. Оказалось, в частности, что клетки эпидермальной карциномы
А431, имеющие хромосомальные трапсло-кации, в том числе хромосомы 7,
синтезируют мРНК для белка с молекулярной массой 70 000. Этот белок,
представляющий собой, по существу, внеклеточный участок рецептора
эпидермального гормона роста, секретируется клетками карциномы
74
(E. Mayes, М. Waterfield, 1984). В тех же клетках были обнаружены
транскрипты для трансмембранной и внутриклеточной частей указанного
рецептора.
Приведенные данные можно объяснить в свете предположения, согласно
которому в опухолевых клетках не достигается реаранжировка сегментов ДНК,
приводящая к появлению единого гена рецептора. Другое объяснение может
основываться на экспериментальных наблюдениях, касающихся процессинга
