Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.
Скачать (прямая ссылка):
формированию микроагрегатов, способных за счет активации мембранных
ферментов обеспечить __локальное снижение микровязкости Mejn6p_aHU.
Следствием его будет ускоренное формирование в этом участке более крупных
агрегатов рецепцоров д а н н о го т и па и последующий их сброс с
клеточной поверхност и. Правомерно предположить, что индивидуальные
скорости обме-на рецепторов каждого типа зависят от плотности на
клеточной поверхности молекул как рецептора, так и антирецептора. А их
соотношение не обязательно должно быть равно единице.
Предложенное объяснение механизма обмена клеточных рецепторов в настоящее
время по существу является единственным. Читателю нетрудно заметить его
известную фрагментар-
81
ность. Однако на основе высказанной гипотезы могут быть сформулированы
новые экспериментальные подходы для расшифровки всей проблемы метаболизма
клеточных рецепторов.
5.3. Промежуточные продукты катаболизма рецепторных белков
Немногочисленные сведения о катаболизме рецепторных белков
свидетельствуют в пользу того, что после "сбрасывания" с клеточной
поверхности (или в ходе этого процесса) рецепторы подвергаются
протеолнтическому расщеплению подобно другим белкам. При этом следует
разграничивать процессы интернализации и катаболизма рецепторов. В гл. 1
рассматривали судьбу клеточных рецепторов, интернализация которых
обусловлена лигандом или протекает спонтанно. Прямые экспериментальные
данные, полученные при изучении рециклирования рецепторов инсулина,
указывают на то, что в ходе интернализации и последующей реэкспрессни
рецептора не происходит каких-либо изменений в его строении (Bin Тао Pan,
R. Johnstone, 1984). Это может означать, что процессы рециклирования и
катаболиче-ского распада рецепторов разобщены.
Судьба рецепторов в решающей степени зависит от того, в какой форме они
находятся: мономерной или агрегированной. Если рецепторы агрегированы (с
помощью поливалентного лиганда или антирецепторного антитела), они
вступают на путь катаболического расщепления (см. разд. 1.3; 5.1 и 5.2).
При этом возможны два пути катаболических превращений агрегированных
рецепторов. Первый - поглощение агрегата клеткой, поступление агрегатов
в^днзосомы и н:цзасщепление непосредст-веипо в лнзосомах. В ходе этого
процесса могут образовываться сравнительно устойчивые к расщеплению
промежуточные продукты распада, сохраняющие свою функциональную
активность (см. разд. 1.3). Второй путь связан со сбросом агрегированного
материала (одновременно с фрагментами мембраны) во внешнюю среду (см.
разд. 5.1). Указанные направления катаболических превращений клеточных
рецепторов детально прослежены при изучении судьбы иммуноглобулиновых
рецепторов В-лпмфо-цитов, агрегации которых достигали с помощью
бивалентных фрагментов антииммуноглобулиновых антител.
Проблемы, связанные с природой и биологическими свойствами промежуточных
продуктов распада клеточных рецепторов, одинаково значимы, идет ли речь о
продуктах катаболизма рецепторов, образующихся в клетке, или о фрагментах
молекулы рецептора, которые образуются после сброса последнего с
поверхности клетки во внешнюю среду.
В гл. 1 и 2 обсуждались вопросы, связанные с функциональной ролью
внутриклеточных доменов рецепторов различной специфичности и
существованием у некоторых внутриклеточных доменов структурной и
функциональной автономии. Появляясь
82
в изолированном виде в формепромежуточных продуктов виут-риклеточпого
распада рецепторных белков, изолированные в н у т р и к л еточные домены
ряда рецепторов благодаря своеТГфе р -ментативнбй активности ооеспечивают
реализацию сигнальных функции пептидных гормонов и некоторых других
регуляторных молекул"(см. гл. 2)г. Ь настоящем разделе будут рассмотрены
ТГгруктурно-функциональные свойства фрагментов рецепторных белков,
сбрасываемых в ходе катаболизма с клеточной поверхности.
В недавнее время появились сведения о том, что,фрагменты рецепторов.
сбрасываемых_с_ клетки, включают внеклеточные участки их молекул (Д-
белки). Это было установлено при изучении состава культуральной жидкости
от клеток макрофагоподобной линии P388Di, выращивание которых производили
в присутствии 14С-глицина. При пропускании культуральной жидкости через
колонку с иммобилизованным арсанилаттирозипом был обнаружен и выделен
меченый белок. Последний характеризовался избирательным сродством к
указанному выше гапте-ну и имел молекулярную массу, не превышающую 60
000. Аналогичный по специфичности белок, как показано в гл. 3, удается
"снять" с поверхности тех же клеток с помощью трипсина. Поскольку
макрофаги не продуцируют антител, белок, содержащийся в культурной
жидкости этих клеток, который взаимодействует с простым гаптепом, можно
отнести к продуктам катабо-лического распада рецепторов, распознающих
указанный гаптен.
В организме продукты катаболического распада сбрасываемых с клетки
рецепторов окажутся в сыворотке крпви. Таким образом, если в сыворотке
