Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
Фенотипическое смешивание довольно широко распространено у вирусов без оболочки, близкородственных между собой. Способность капсидных белков смешиваться и давать урожай инфекционного вируса предполагает, что смешанные белки должны играть весьма сходную структурную роль в вирионе. Фенотипическое смешивание структурных антигенов наблюдали между близкородственными вирусами, такими как вирусы полиомиелита типов 1 и 2 [84], и между более отдаленными родственниками, такими как вирусы ECHO 7 и Коксаки А9 [69]. В некоторых случаях фенотипического смешивания большая час1ъ потомства имела полностью гетерологичный капсид (траяскапси-дация) [115]. Патогенные вирусы, например вирус ящура и бычий энтеровирус [156] или вирус полиомиелита и вирус Коксаки [57], дают траискапсидацию in vitro, что может иметь эпидемиологические последствия в том случае, если транскапсидация происходит также и in vivo.
Фенотипическое смешивание свободно протекает у ряда РНК- и ДНК-содержащих вирусов с оболочкой. У этих вирусов фенотипическое смешивание часто происходит таким образом, что нуклеокапсид данного вируса оказывается заключенным в оболочку, определяемую другим вирусом; это явление получило название «образование поевдотипа». Комплементация, наблюдаемая между дефектными по репликации РНК-содержащими опухолеродными вирусами и их помощниками (см. выше), приводит к образованию псевдотипов, поскольку поверхностные гликопротеины обычно кодируются вирусом-помощником. Вирус везикулярного стоматита образует псевдотипы с рядом других вирусов, имеющих оболочку, включая вирус чумы птиц [176], группы птичьих и мышиных РНК-содержащих опухолеродных вирусов [175], и HSV [67]. Тем не менее в процессе образования вирусов с оболочкой одних вирусов и нуклеокапсидами других существуют ограничения, на что указывает отсутствие фенотипического смешивания между вирусом везикулярного стоматита и вирусом Синдбис [12]. Не все фенотипически смешанные частицы вирусов с оболочкой представляют собой псевдотипы. Может происходить также смешивание белков оболочки, что приводит к образованию вирионов, нейтрализуемых антисыворотка-ми к обоим родителям [175].
Дефектность
Понятие дефектных вирусов введено при рассмотрении вирусной интерференции. Дефектные интерферирующие (ДИ) популяции представляют собой наиболее изученный случай дефектных вирусов. ДИ-частицы накапливаются в препаратах вируса, который подвергался серийным пассажам при высокой множественности заражения. ДИ-частицам присущи три основные свойства: дефектность, способность к интерференции и способность к самообогащению [65]. Дефектность предполагает, что ДИ-вирусы имеют повреждения в важных генах. Для большинства ДИ-частиц мутации представляют собой делеции, но они могут быть и точечными. Способность к интерференции означает, что ДИ-частицы препятствуют росту полного вируса-помощника или других гомологичных вирусов. Третьим свойством ДИ-ви-русов является способность к самообогащению за счет стандартного вируса. ДИ-частицы наблюдались у многих вирусов; лучше других изучены дефектные частицы вируса везикулярного стоматита. Они содержат дефектный геном, более короткий, чем геном стандартного вируса, и могут быть очищены при помощи зонального скоростного центрифугирования (см. обзоры [60, 65]. ДИ-Частицы, выделенные из препаратов многих других вирусов, также обладают свойствами дефектности, способности
; интерференции и способности к самообогащению, равно как [ многими другими свойствами, изученными в случае ДИ-частиц шруса везикулярного стоматита.
Не исключено, что ДИ-частицы имеют биологическое значе-ше. Они образуются в ходе инфекций in vivo [58]. Предпола-ают, что они играют роль фактора, ограничивающего процесс шрусной инфекции. Показано также, что ДИ-частицы влияют на /становление и поддержание персистентных вирусных инфекций з культуре ткани [59] и in vivo [70]. Наконец, высокие концентрации ДИ-частиц обнаруживаются в живых аттенуированных вакцинах [93], и, следовательно, они могут иметь значение для эффективности этих вакцин.
Описано большое число дефектных вирусов. Практически во всех препаратах вирусов животных присутствует очень много неинфекционных вирусных частиц. В некоторых случаях большая доля неинфекционных частиц может быть превращена в инфекционные [35] при помощи различных обработок, что свидетельствует об их потенциальной инфекционности. Часто природа дефекта, делающего эти частицы нейнфекционны ми, неизвестна. Не исключено правда, что системы анализа, в которых эффективность бляшкообразования меньше 100%, неоптимальны.
Взаимодействие между вирусом и клеткой-хозяином
Кроме взаимодействий, происходящих между вирусами, при смешанной инфекции возможны также взаимодействия между вирусом и клеткой-хозяином. Многие из них наблюдаются в любой хозяйской клетке, но для некоторых необходимы клетки особого типа с определенным генотипом. Ниже кратко обсуждаются некоторые из этих взаимодействий вирус — клетка.
Трансформация
Некоторые вирусы с ДНК-геномом трансформируют клетки культур, некомпетентных в поддержании полного репликативного цикла вируса. В результате трансформации у клеток изменяются морфологические, биохимические и ростовые характеристики и часто появляется способность давать опухоли при введении в подходящее животное [154]. Трансформацию наблюдали для паповавирусов (SV40 и полиомы), папилломавирусов, некоторых адено- и герпесвирусов. Лучше всего этот феномен изучен для SV40 [155]. Трансформация с помощью SV40 требует экспрессии вирусного гена А, что доказывается температурочувствительно-стью трансформации, вызванной определенными fcA-мутантами вируса [146, 147]. Ген А кодирует раннюю функцию (и) реплика-
