Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
41. Rueckert R. R. (1978). The Molecular Biology of Picornaviruses, Plenum Press, New York and London.
42. Robinson S. I., Nelkin B. D., Vogelstein B. (1982). The ovalbumin gene is associated with the nuclear matrix of chicken oviduct cells, Cell, 28, 99— 106.
43. Rodriquez-Boudoin E., Sabatini D. D. (1978). Asymmetric budding of viruses in epithelial monolayers: a model system for study of epithelial polarity, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 75, 5071—5075.
44. Schaffhausen B„ Dorai H., Arakere G., Benjamin T. (1982). Polyoma virus middle T antigen: relationship to cell membranes and apparent lack of ATP-binding activity, Mol. Cell Biol., 2, 1187—1198.
45. Schliwa M. (1982). Action of cytochalasin D on cytoskeletal networks, J. Cell Biol., 92, 79—91.
46. Schliwa М., Blerkom J. Van (1981). Structural interaction of cyteskeletal components, J. Cell Biol., 90, 222—235.
47. Van Venrooij W., Sillekeus P., Van Eekelin C., Reinder R. (1981). On the association of mRNA with the cytoskeleton in uninfected and adenovirus-infected human KB cells, Exp. Cell Res., 135, 79—91.
48. Webster R. E., Henderson D., Osborn М., Weber K- (1978). Three-dimensio-nal electron microscopical visualization of the cytoskeleton of animal cells: Immunoferritin identification of actin- and tubulin-containing structures, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 75, 5511—5515.
49. Weed H„ Penman S. Association of the RNA and protein of replicating poliovirus with the cytoskeletal framework of polio-infected HeLa cells (in preparation) .
50. Wellingham M„ Jay G., Pastan I. (1979). Localization of the ASV src gene product to the plasma membrane of transformed cells by electron microscopic immunocytochemistry, Cell, 18, 125—134.
51. Wolosewick J. J. (1980). The application of polyethylene glycol (PEG) to electron microscopy, J. Cell Biol., 86, 675—681.
52. Wolosewick J. J., Porter K. R. (1976). Stereo high-voltage electron microscopy of whole cells of the human diploid line, WI-38, Am. J. Anat., 147, 303— 321.
Трансформация и онкогенез: ДНК-содержащие вирусы
Морис Грин1
Введение и краткий обзор
Вирусология опухолей
Исследование опухолеродных вирусов занимает ведущее место в биомедицинских науках по двум причинам. Во-первых, эти вирусы обладают способностью трансформировать клетки in vitro и индуцировать опухоли у лабораторных животных. При этом некоторые вирусы вызывают у животных рак в естественных условиях, и логично предположить, что они играют роль в этиологии рака человека. Вопрос о том, имеет ли отношение экспрессия генов, кодируемых опухолеродными вирусами, к этиологии рака человека, усиленно изучался последние 15 лет. В результате этих исследований идентифицированы опухолеродные вирусы и клеточные гомологи онкогенов ретровирусов, которые, очевидно, причастны к раковым заболеваниям человека, в том числе:
а) ДНК-содержащие опухолеродные вирусы человека — вирусы Эпштейна — Барр, гепатита В и несколько недавно открытых вирусов паппилом; б) ретровирусы человека — вирусы Т-клеточно-го лейкоза; в) раковые «онкогены» человека (гены, которые мутируют, перестраиваются или активируются при некоторых видах рака), являющиеся гомологами онкогенов ras и туе, транс-дуцируемых онкогенными вирусами животных.
Во-вторых, опухолеродные вирусы являются достаточно простой и адекватной модельной системой для исследования молекулярной биологии эукариотических клеток, особенно для анализа молекулярных основ клеточной трансформации. Репликация генома и экспрессия генов опухолеродных вирусов осуществляются главным образом с помощью клеточных ферментов и механизмов. Таким образом, изучая процессы репликации вирусной ДНК, транскрипции, процессинга РНК и белкового синтеза, исследователь имеет возможность понять, как протекают эти процессы в эукариотической клетке. Однако главное преимущество опухолеродных вирусов по сравнению с другими —это их уникальная способность трансформировать клетки, используя для
1 Maurice Green, Institute for Molecular Virology, St. Louis University Medical Center, St. Louis, Missouri 63110.
этой цели информацию, закодированную лишь в нескольких ^щанс.Фйрмщуюшдх генах. На вирусологию опухолеродных вирусов возлагают большие надежды, поскольку считается, что если мы установим функции трансформирующих белков, кодируемых вирусными трансформирующими генами, то сможем уяснить и природу клеточной трансформации и злокачественного роста на молекулярном уровне.
Последнее время благодаря развитию новых методов молекулярной биологии, таких как молекулярное клонирование и быстрое секвенирование ДНК, а также благодаря появлению систем для изучения in vitro синтеза нуклеиновых кислот, транскрипции и трансляции объем исследований, проводимых на опухолеродных вирусах, стремительно возрастает. В этой главе мы обсудим онкогенные свойства пяти семейств опухолеродных ДНК-co держащих вирусов и изложим существующие в современной молекулярной биологии представления о том, каким образом трансформирующие гены опухолеродных вирусов осуществляют трансформацию клетки.
