Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Филдс Б.Н. -> "Вирусология: В 3-х т. Том 1 " -> 147

Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.

Филдс Б.Н., Найп Д.М., Мэрфи Ф.А., Харрисон С. Вирусология: В 3-х т. Том 1 — М.: Мир, 1989. — 492 c.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка): virusologiyat11989.djvu
Предыдущая << 1 .. 141 142 143 144 145 146 < 147 > 148 149 150 151 152 153 .. 224 >> Следующая

фическую область вирусного генома; это согласуется с предположением о том, что EHV-1 кодирует некую специфическую функцию, необходимую для трансформации. Недавно получены данные, показывающие, что два рестрикционных фрагмента ДНК из разных областей генома цитомегаловируса человека (HCMV) трансформируют клетки хомячка и крысы. Один из них гомологичен одному из трансформирующих фрагментов HSV-2. Однако» данные о том, что трансформированные с помощью HCMV клетки сохраняют вирусную ДНК. пока отсутствуют.
HBV-подобные вирусы
Из-за отсутствия пригодной для экспериментальных исследований культуры клеток HBV-подобные вирусы, как и папиллома-вирусы, изучены мало. Вирус гепатита В человека, обнаруженный в 1966 г., вызывает одно из самых серьезных заболеваний jr человека. Исходя из сероэпидемиологических данных, согласующихся с результатами молекулярно-биологических исследований,-можно заключить, что устойчивая хроническая инфекция HBV — это главная причина первичного гепатоцеллюлярного рака. Установлено, что носителями HBV являются примерно 200 млн. человек, а первичный гепатоцеллюлярный рак широко распространен во многих странах.
За последние несколько лет открыто три новых HBV-подобных вируса: вирусы гепатита В уток (DHBV), североамериканского сурка (WHV) и земляных белок (GSHV). Эти вирусы пс« своим размерам и организации, а также по размерам и организации их геномов очень похожи на HBV. HBV, WHV, DHBV и GSHV вызывают у своих природных хозяев болезнь печени и, возможно, первичный гепатоцеллюлярный рак. Репликация HBV-подобных вирусов в зараженных клетках, по-видимому, отличается от репликации других опухолеродных ДНК-вирусов, поскольку включает обратную транскрипцию вирус-специфической РНК. Показано, что при взаимодействии HBV и WHV с клеткой происходит включение вирусного генома в геном хозяина. Экспериментальные доказательства того, что HBV-подобные вирусы обладают онкогенными свойствами, отсутствуют, поскольку не было показано, что эти вирусы трансформируют клетки в культуре или индуцируют опухоли у лабораторных животных. Однако имеется множество эпидемиологических данных о том, что эти: вирусы причастны к этиологии гепатоцеллюлярного рака. Кроме того, возможно, у HBV-подобных вирусов механизм индукцик; рака иной, чем у других вирусов.
Сходные функции трансформирующих генов опухолеродных ДНК-вирусов, онкогенов ретровирусов и онкогенов раковых клеток
Работы последних лет убедительно показали, что трансформация, индуцируемая трансформирующими генами опухолеродных вирусов, онкогенами ретровирусов и клеточными онкогенами клонов раковых клеток человека, представляет собой многоступенчатый процесс, включающий как минимум два или три этапа, т. е. два или три класса биологических функций. Первый класс — «иммортализация» первичных клеток в культуре — нужен для того, чтобы создать линии клеток с неограниченным временем жизни. Функция иммортализации кодируется генами, детерминирующими N-концевую часть большого Т-антигена Ру и SV40, генами Е1А аденовирусов и онкогеном туе. Вирусный онкоген туе содержится в различных опухолях, индуцируемых ретровирусами, которые и осуществляют трансдукцию этого гена. Более того, совсем недавно получены данные о том, что в клетках некоторых опухолей человека усиливается экспрессия клеточного гомолога онкогена туе и происходит его перестройка. Продукты, кодируемые ответственными за функцию «иммортализации» генами, обычно представляют собой ДНК-связывающие белки, локализованные в клеточном ядре.
Второй класс функций, которые называют «трансформирующими», необходим для проявления полного набора фенотипических признаков, связанных с онкогенной трансформацией клеток. Это, например, изменение морфологии клетки, размножение в среде, обедненной сывороточными факторами роста, деление без прикрепления к субстрату и способность вызывать развитие опухолей. Этот класс функций закодирован в гене, детерминирующем средний Т-антиген Ру, в трансформирующей области Е1В аденовирусов и в семействе онкогенов ras. Вирусные онкогены ras трансдуцируются вирусами мышиной саркомы Кирстена и Харви. Что же касается клеточных гомологов онкогенов ras, то они, как выяснилось, оказываются модифицированными при раке мочевого пузыря, раке легких и раке поджелудочной железы. Трансформирующие белки, выполняющие эту вторую функцию, обычно локализованы в клеточной мембране.
Трансфекция с помощью фрагментов ДНК, кодирующих трансформацию, не приводит к трансформации первичных клеток, но в большинстве случаев трансформирует стабильные клеточные линии, иммортализованные либо в результате спонтанной мутации, либо под действием какого-либо химического канцерогена, либо после введения вирусных или клеточных генов, кодирующих функцию иммортализации. Первичные клетки удается трансформировать одновременным введением (котрансфекцией)
фрагментов ДНК, кодирующих функцию трансформации (онкоген ras и средний Т-антиген Ру), и фрагментов ДНК, кодирующих функцию иммортализации (аденовирусный Е1А, большой Т-антиген Ру и онкоген туе). Имеются сведения, что процесс он-когенной трансформации включает еще один, третий этап, который либо определяется спонтанными клеточными изменениями, либо кодируется трансформирующими генами некоторых опухолеродных ДНК-вирусов. Наконец, получены данные, позволяющие предположить, что трансформация клеток под действием опухолеродных ДНК-содержащих вирусов, ретровирусов и химических канцерогенов активирует экспрессию ряда клеточных генов. Установить функцию этих генов, по-видимому играющих главную роль в регуляции деления клеток, — основная задача будущих работ по опухолеродным вирусам.
Предыдущая << 1 .. 141 142 143 144 145 146 < 147 > 148 149 150 151 152 153 .. 224 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed