Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
экспрессию других клеточных генов. В результате экспрессии Е1А появляются частично трансформированные клетки, обладающие неограниченным временем жизни. Таким образом, Т-ан-тигены Е1А Ad выполняют функцию «иммортализации» подобно большим Т-антигенам SV40 и Ру. Сходны эти антигены и в том отношении, что все они накапливаются в ядре.
Область Е1В кодирует три главных Т-антигена с мол. массой 19К, 53К и 20К. Т-антиген 19К не связан с последними двумя Т-антигенами и транслируется при другой рамке считывания. Напротив, Т-антигены Е1В-53К и Е1В-20К тесно связаны друг с другом и транслируются при одной и той же рамке считывания. Т-антиген Е1В-19К локализован в плазматической мембране и ядерных структурах; он необходим для индукции полностью трансформированного состояния. Таким образом, имеются по крайней мере три аденовирусных Т-антигена, которые в процессе трансформации осуществляют различные функции: два главных Т-антигена Е1А и Т-антиген Е1В-19К. При трансформации клеток in vitro путем трансфекции с помощью рестрикционных фрагментов вирусной ДНК та область вирусного генома, которая кодирует Т-антиген Е1В-53К, не нужна. Однако имеются данные, что Т-антиген Е1В-53К сообщает трансформированным клеткам какое-то свойство, необходимое для индукции опухоли у голых мышей (линия nud). Т-антиген Е1В-53К, по-видимому, присутствует как в ядре, так и в цитоплазме; он тесно связан с протеинкиназной активностью и с клеточным белком р53. Возможная роль Т-антигена Е1В-20К в процессе трансформации пока не ясна.
Герпесвирусы
Трансформировать клетки могут члены всех трех подсемейств— альфа, бета и гамма (табл. 12.1), но лишь гамма-гер-песвирусы способны вызвать опухоли у. лабораторных животных. Некоторые герпесвирусы вызывают рак у своих природных хозяев, например болезнь Марека у кур и карциному Люкке у лягушек. Высокоонкогенными герпесвирусами приматов являются Н. saimiri и Н. ateles; они могут индуцировать образование злокачественных опухолей у некоторых человекообразных приматов, но не у своих природных хозяев — беличьей и паукообразной обезьян.
Имеются убедительные эпидемиологические данные, предполагающие, что герпесвирусы играют роль коканцерогена в развитии рака у человека, в частности EBV причастен к развитию лимфомы Беркита и рака носоглотки. Подтверждением этому служит тот факт, что в тканях этих опухолей всегда находят геномы EBV. Чрезвычайно интересные данные получены в одной
из недавних работ. Оказалось, что в клетках лимфомы Беркита обнаруживается транслокация части хромосомы 8 в одну из трех хромосом, которые несут иммуноглобулиновый локус. При этом ген человека с-тус, который является гомологом вирусного онкогена миелоцитоматоза птиц, оказывается локализованным в точке цитогенетического разрыва. Возможно, в многоступенчатом процессе онкогенеза, инициируемом заражением В-лимфо-цитов EBV, принимает какое-то участие и активация гена с-тус.
Исходя из сероэпидемиологических данных еще в начале 60-х г. можно было уловить связь между венерическим заболеванием, вызываемым вирусом простого герпеса типа 2 (HSV-2), и раком шейки матки. Однако ДНК HSV-2 крайне редко обнаруживали в опухолях шейки матки. Более того, недавние тщательные исследования не подтвердили данных о роли HSV-2 в развитии опухолей шейки матки. И все же нельзя исключить, что какой-то инфекционный агент участвует в этом процессе. Последние работы по патогистологии и молекулярной гибридизации позволили предположить, что к развитию рака шейки матки человека причастны специфические гены папилломавирусов.
_ Геном герпесвш?УСОй.„в. Ж4хаа^одшш^«ющ^долиомавцру-сов и в четыре раза больше, чем аденовирусный геном, поэтому он исследован менее детально, чем у другихТшухблёродных вирусов с меньишм-рдлмерам-ПНК Я я последние семь лет достигнуты значительные успехи в понимании молекулярно-биологических аспектов строения генома и процесса репликации у герпес-вирусов, однако все же мы еще очень мало знаем о предполагаемых трансформирующих генах и трансформирующих белках у этих вирусов. Не так давно идентифицированы области генома _ герпесвирусов, обладающие (как показывает трансфекция куль-гивируёмыхтслеток с помощью рестрикционных фрагментов вирусной ДНК) трансформирующей активностью. В геноме HSV-1 "идентифицирован один трансформирующий участок, а в геноме структурно и функционально близкого ему HSV-2 — два. При этом ни один из трансформирующих участков HSV-2 не похож на трансформирующий участок HSV-1. Линии клеток, трансформированные с помощью HSV-2, часто теряют специфические фрагменты вирусной ДНК, хотя и сохраняют фенотипические признаки трансформированных клеток. Отсутствие в трансформированных клетках вирусной ДНК привело к предположению о том, что у HSV-2 механизм трансформации клеток радикально отличается от такового у опухолеродных вирусов, содержащих ДНК меньшего размера. «Порази-и-беги» — такое название получил этот механизм, при котором после инициации клеточной трансформации генетический материал вируса уже не нужен. Следует заметить, однако, что клетки, трансформированные с по-гмощью герпесвируса лошадей типа 1 (EHV-1), сохраняют специ-
