Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
Синтезировать лауданин можно по такой же схеме, как лауданозин; исходными соединениями в этом случае являются хлорангидрнд карбэтоксигомоизованнлнновоп кислоты н гомовератриламин.
Лауданин плавится прн 166', оптически неактивен, растворим в щелочах и хлороформе.
Лауданидин С^^МО; представляет собой левовращающую форму лаудапина и по свойствам полностью идентичен этому алкалоиду.
Наркотин
1097
Наркотин С22Н23і\07. Наркотин принадлежит к главным алкалоидам опия, в коюром его содержание доходит до 10%. Он был открыт Ро-бике в 1817 г.
Для установления строения наркотина важно то обстоятельство, что этот алкалоид легко расщепляется различными путями на два соединения: вода при высокой температуре (около 140°) расщепляет его на опиановую кислоту (которая затем может восстановиться в меконин) и гидрокотарнин, окислители (азотная, хромовая кислоты и др.) — на опиановую кислоту икотаринн, а при действии восстановителей (цинка и соляной кислоты, амальгамы натрия) образуются меконин и гидрокотарнин:
/Оч
вода; 140°
-> н,с
сно
I
/V/
і
сн3о
гидрокотарнин
соон
] чосн3 осн3
опнаиовая кислота
сн3о сн—о І I со
окисление
сно
I
/СООН
> и2с
ОСН3
наркотин
осн5
II сн3 сн3о он
котарнин
/О
\^осн,
оси,
опиановая кислота
сн2—о
І I | со
//\/
восстановление
-> н,с
I.
, „ М—СН3 1 І II
\0ЛА/ Ч/\
осн,
сн8о
гидрокотарнин
ОСН,
Отсюда стедует что выяснение строения наркотина связано в первую очередь с установлением строения котарнина и опнаиовон кислоты.
Котарнин С,оН15Н04. При окислительном расщеплении котарнина можно получите в зависимости от применяемого окислителя, а п о-филленовую кислоту — метилбетаин цпнхомероновой кислоты
1098
Гл. 71. Изохинолиновые алкалоиды
или кот ар новую к и с л о т у — производное фталевой кислоты. Это показывает, что котарппн является производным пзохпиолипа:
~00СЧ/\
I N-СНз
ноос/^/
ноос
ноос
\/\ І ii
'°\/Ч/С00Н
н,с
у Чхюн сн3о
апофилленовая кислота
цшіхомероновая кислота
котарновая кислота
В пользу вышеприведенной формулы котарновой кислоты, помимо анализа, говорит также превращение этого соединения в галловую кислоту при действии подпетого водорода. Окончательно формула котарновой кислоты была подтверждена синтезом (Перкин, Робинсон, Томас), исходя из 5,6-метилендиокси-7-нитрогидриндона-1 по следующей схеме:
/0\/\/ \
Н„С I II сн.,
"\0/ч/\ /
о
сн,
CH, -> н,с
/°\/ч/соон
со
N0,
и I со
ОСНа
ю/у^соон
ОСНз
котарповая кислота
Для выяснения строения котарнина существенно также то, что он дает реакции, характерные для альдегидов. Так, он образует оксим, вступает в реакции конденсации с соединениями, имеющими реакционно-способные метиленовые группы, а также реагирует с ацетоном с отщеплением воды. Эти свойства вместе с доказанным строением апофилле-новой и котарновой кислот оставляют для котарнина возможность лишь двух таутомерных форм (а) и (б):
/°\/\/\ и-\ І I N-СНУ- ИЧ I 1 NH—СНа
CHaO ОН СН80
котарнив
Действительно, котарнпп может реагировать как в циклическом форме (а) (как карбниолыюе основание), так и в открытой форме (о). Последняя легко объясняет образование оксима, ангидрокотарнинаце-тона и N-бeизoилкoтapнинa.
Циклическая форма объясняет, почему при образовании солей котарнина с минеральными кислотами происходит отщепление воды, а с цианидом калия получается цианкотарнин, у которого, судя по всем
Наркотин
1099
его свойствам, циангруппа связана с атомом углерода, хотя он, вероятно, может реагировать и в таутомерной форме."
НХ
НоС
КНСН»
СНз° СНСОСНд
ангндрокотарнннацетон
НоС
хлористым котарнин
СН30 CN цианкотаршш
Наконец, осуществлены и синтезы котарнина, подтверждающие его строение, установленное на основании реакций расщепления. По Дек-керу, миристициповый альдегид конденсируют с ацетатом натрия и уксусным ангидридом в соответствующее производное коричной кислоты и восстанавливают до |3-(3,4-метилендиокси-5-метокснфенил)-пропионо-воп кислоты. Последнюю через амид превращают в (3-(3,4-метнлендиоксн-5-метоксифеннл)-этнламин, который с муравьиной кислотой образует производное дигидроизохинолина; хлорметилат этого соединения идентичен хлористому котарнину:
НоС
/°ч^ч/си0
,0/у>
снр
мнрнстищшовци альдегид
--> НоС
/ I II !
соон
~> НоС
I
СН-0
1 I
СООН
(3,4-метилепднокси-5-метокснфенил)-пропио-новая кислота
н,с
сн8о
нсоон
НоС
н2^ | || к—СН3 и I
сн3о
хлористый котарнин
Оп и а новая кислота СюНюОз. Второй, не содержащий азота продукт расщепления наркотина — опиановая кислота -- имеет две мет»
1100
Г л. 71. Изохинолиновые алкалоиды
оксильныс, одну альдегидную и одну карбоксильную группы При на греванпи она декарбокснлнруется и дает всратровый альдегид ппй окислении превращается в гемипиновую кислоту. Этим и определяется ее строение:
СН,а СН:!0 7- сн3Оч
X/ Чч нагревание X/ ч\ окисление х/Ч\
i! I *- II I —¦-> ц |
сн3о/х^чсно сн3о/уХсно сн3о/у\Соон
соон соон
вератровый альде гид опиановая кислота гемипиновая кислота
