Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
10 клеток, внутриклеточной архитектуре, биологической значимости различных типов связей, радиофармацевтических препаратах, тетрагидроканнабинолах, противовоспалительных средствах, бензодиоксане, простагландинах, гормонах насекомых и феромонах, пиретроидах, применение нитросоединений в качестве лекарственных веществ, сердечных гликозидах и использовании системы Эванса и Сазерленда для наглядного представления взаимодействия лекарственного вещества с рецептором.
Надеюсь, что эта книга будет полезна для всех исследователей, работающих в пограничных областях химии и биологии. В качестве справочника по номенклатуре органических соединений можно рекомендовать книгу Jepson and Smith (1974), а по физиологии клеток — Howland (1973). Обзоры работ многих исследователей, занимавшихся созданием и изучением лекарственных веществ, можно найти в книге Holmsted, Liljestrand (1963).
В заключение я выражаю благодарность профессору Артуру П. Грольманну, руководителю отдела фармакологических наук, Университет штата Нью-Йорк, Стони-Брук, за постоянную поддержку; докторам Д. Ф. Уотерхаузу и Дж. Н. Филлипс за текущую информацию по инсектицидам, фунгицидам и гербицидам; и всем нижеперечисленным, кто прочел одну или несколько глав, рукописи: профессору Р. Н. Уорренеру, докторам У. JI. Ф. Ap-марего, Д. Дж. Брауну, У. Д. Л. Кроу, Дж. А. Элике, Н. С. Джиллу, Р. Дж. Пейсу, Я. Т. Пангу, Д. Д. Перрину, М. Расмуссену и Б. К. Зелингеру.
А. Альбертг СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
АД — артериальное давление
АДФ — аденозиндифосфат
АМФ — аденозинмонофосфат
АТФ — аденозинтрифосфат
AX — ацетилхолин
АХЭ — ацетилхолинэстераза
Ацетил KoA — ацетилкофермент А
ГАМК — гамма-аминомасляная кислота
ГЭБ — гематоэнцефалический барьер
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
ДФР — дигядрофолатредуктаза
KoA — кофермент А
KOMT — катехоламинортометилтрансфераза
МАО —моноаминоксидаза
НА — норадреналин
НАД — никотинамидаденин-динуклеотид
НАДН — восстановленный никотинамидаденин-динук-леотид
НАДФ — никотинамидаденин-динуклеотидфосфат
НАДФН — восстановленный никотинамидаденин-динук-
леотидфосфат
OMM — относительная молекулярная масса
ПАБ — пара-аминобензойная кислота
ПМР — протонный магнитный резонанс
РНК — рибонуклеиновая кислота
СМЖ — спинномозговая жидкость
УДФ — уридиндифосфат
УТФ — уридинтрифосфат
ФАНИ — ферментативно-активируемый необратимый ингибитор
ЦНС —центральная нервная систем?
ЭПР — электронный парамагнитные резонанс
ЭР —эндоплазматический ретнку'ij'M Глава 1
ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ НА СЛУЖБЕ ЧЕЛОВЕКА
За миллионы лет эволюции органического мира в результате естественного отбора появилось множество малых высокоизбирательных молекул, обеспечивающих функционирование живой клетки. Примерами природных агонистов, регулирующих рост и деление клеток, служат витамины, коферменты, гормоны, нейромедиаторы, неорганические ионы, пигменты дыхания и фотосинтеза и другие соединения. Из всех природных агонистов можно особо выделить полиазагетероциклы: а) аденозинтрифос-фат (АТФ), обеспечивающий энергетические потребности клетки; б) пуриновые и пиримидиновые основания, входящие в состав дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и несущие всю закодированную информацию о жизнедеятельности, индивидуальной изменчивости и наследственности клеток; в) птеридины типа фолиевой кислоты, регулирующие биосинтез пуринов и пиримидинов.
Генерирование всех стимулов, необходимых для жизнедеятельности клеток и тканей, происходит при взаимодействии агонистов с комплементарными биополимерами.
1.0. Что такое избирательность?
Избирательность лекарственного вещества — это его способность воздействовать на клетки только одного определенного типа и не влиять на другие клетки, даже находящиеся в контакте с первыми. Избирательно действующих веществ известно ужа немало. В медицине и ветеринарии они называются лекарственными препаратами, тогда как средства для уничтожения сорняков, насекомых или грибов в посевах — пестицидами. Принципы, лежащие в основе действия всех этих соединений, одинаковы, и поэтому в совокупности мы будем называть их биологически активными агентами или просто агентами. Большинство агентов, применяемых в медицине, по химической структуре не очень отличаются от природных веществ, так как действуют на одни и те же рецепторы. То, что написано в этой книге о лекарственных веществах, относится в равной мере ко всем агентам.
Используемые в медицине лекарственные вещества подразделяются на три группы: агонисты, антагонисты и препараты, применяемые для заместительной терапии. К последним относятся, в основном, витамины, гормоны и неорганические веще-
13 ства, восполняющие недостаток таковых в организме: например, инсулин при диабете, витамин В!2 при пернициозных аНемиях, кальций во время беременности. Синтетические агонисты представляют собой модифицированные молекулы природных веществ, чаще всего гормонов или нейромедиаторов, и отличаются более длительным действием. Относительно небольшие изменения в структуре молекул природных веществ приводят к замедлению высвобождения, выведения или распада агониста, удлиняя время его воздействия (разд. 3.6, 9.4, 12.4, 12.6).
