Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
Для дальнейшего рассмотрения все инфекционные болезни можно разделить на 5 групп в соответствии с их возбудителями: простейшие, бактерии, вирусы, грибы и черви.
А. Протозойные инфекции. Простейшие (Protozoa) представляют собой одноклеточные организмы со сложным жизненным циклом. Возбудителями наиболее опасной из протозойных инфекций, малярии, являются различные виды рода Plasmodium. Ущерб, наносимый малярией, столь велик, что выдвигает ее на лервое место среди всех известных заболеваний. ВОЗ считает важнейшей задачей полную ликвидацию малярии как массового заболевания. Для ее решения разработаны рекомендации по осушению болот и обработке жилищ с целью уничтожения разносчиков возбудителей малярии, постоянно ведутся работы по совершенствованию профилактических мер и методов лекарственной терапии этого заболевания.
Малярия — это хроническое заболевание, сопровождающееся гипохромной анемией и характеризующееся приступами лихорадки, иногда повторяющимися через день и значительно ослабляющими организм. Жизненный цикл паразита начинается в момент укуса больного малярией человека самкой комара. При этом с кровью больного в кишечник насекомого проникают гаметоциты. Там они проходят цикл полового размножения, в результате чего появляются спорозоиты, проникающие в слюнные железы насекомого, а оттуда, при укусе, в кровь человека. Спорозоиты размножаются в печени человека и дают потомство, мерозоиты, которые внедряются в эритроциты. Там они созревают до шизонтов, разрушающих эритроциты и проникающих в кровоток (цикл развития в эритроцитах занимает примерно 48 ч). Шизонты могут вновь внедряться в эритроциты, и цикл повторяется. Однако некоторые из них превращаются в гаметоциты, поэтому полного иммунитета к малярии не вырабатывается.
В Европе и США случаев заболевания малярией практически нет. Например, в Италии в 1919 г. от малярии умерло 8407 человек, а в период с 1948 г. — ни одного. По данным 1976 г., в результате осуществления всемирной программы ВОЗ по борьбе с малярией начиная с 40-х годов малярия ликвидирована в 20 странах. Более 436 млн человек избавлены от опасности заболевания малярией, еще для 1260 млн вероятность заболевания резко снижена. Однако и сейчас число больных маля-
18 рией достигает 200 млн человек, что связано с ослаблением контроля за распространением малярии в некоторых странах [Noguer et al., 1978]. По данным ВОЗ, от малярии ежегодно умирает около миллиона человек, и в силу некоторых причин, о которых речь пойдет ниже, эта цифра не уменьшается.
При организованном проведении всех возможных мероприятий по борьбе с малярией смертность от этого заболевания довольна низка (разд. 6.33, 19.3.5 — лекарственные вещества и 6.4.1—инсектициды). Ситуация, однако, осложняется тем, что начиная с 1961 г. у одного из наиболее патогенных видов Plasmodium falciparum появились типы, устойчивые к действию основного противомалярийного препарата хингамина (явление резистентности к лекарственным веществам рассматривается в разд. 6.5). Кроме того, в районах Юго-Восточной Азии, Восточной Африки и в Южной Америке появились плазмодии, резистентные к основным профилактическим препаратам — хлори-дину и циклогуанилу. Еще более настораживает развитие устойчивости у комаров к применяющимся инсектицидам. Все эти тревожные факты подчеркивают непрочность наших побед над. болезнями и наряду с успешным применением известных противомалярийных средств указывают на необходимость поиска новых.
Кроме малярии, тяжелыми и опасными болезнями из протозойних инфекций могут быть трипаносомоз, лейшманиоз (в том числе и кала-азар) и амебная дизентерия. В отличие от малярии, трипаносомоз встречается только в Африке и в Латинской Америке. Возбудителями острой и хронической форм африканского трипаносомоза у людей являются два подтипа трипаносом: Trypanosoma brucei rhodesiense и Т. brucei gambiense соответственно. Третий подтип, Т. brucei brucei, поражает крупный рогатый скот, нанося этим большой экономический ущерб. Жизненный цикл всех трех подтипов трипаносом начинается в организме мухи цеце (Glossina), куда они попадают с кровью млекопитающих. В желудке насекомого трипаносомы активно размножаются и образуют так называемые проциклические формы, продвигающиеся затем в слюнные железы. Здесь они превращаются в две метациклические формы и в таком виде существуют в организме млекопитающих. Цикл развития в организме мухи трипаносомы проходят за 20 дней. В организме человека или животного паразиты активно размножаются делением. Не так давно удалось научиться культивировать их в лабораторных условиях.
Различают острую форму заболевания, вызываемую родезийским подтипом паразита и в течение года приводящую к смерти больного, и хроническую, возбудителем которой является гамбийский подтип. При трипаносомозе поражается ЦНС, что приводит к мышечной слабости и возрастающей сонливости, поэтому это заболевание и получило название «сонной болезни». Около 45 млн человек болеют трипаносомозом, и от раз-
2-
19 личных трипаносомных инфекций погибает огромное число животных: лошадей, коров, верблюдов и др. В связи с явной недостаточностью существующих в настоящее время средств для лечения и профилактики трипаносомозов ВОЗ активно поддерживает работы по поиску новых избирательно токсичных агентов для борьбы с этими заболеваниями, включая инсектициды и дефолианты. Однако экономические причины ограничивают эти исследования, и частота заболеваний остается по-прежнему высокой.
