Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
JI. Б. Пиотровский, В. А. Филов ПРЕДИСЛОВИЕ К СЕДЬМОМУ ИЗДАНИЮ
Эта книга — о веществах, проявляющих избирательную токсичность, т. е. действующих только на определенный тип клеток и не повреждающих другие, даже соседние. Токсическое действие не всегда вызывает гибель клеток, оно может быть и обратимым, как, например, в случае общих анестетиков. Избирательной токсичностью обладают многие вещества: большинства лекарственных средств, применяемых в медицине или ветеринарии, а также все фунгициды, инсектициды и гербициды, используемые в сельском хозяйстве. Необходимо подчеркнуть, что в книге подробно рассмотрены физические и химические основы избирательности, представляющие, по сути дела, основу молекулярной фармакологии.
Данная работа написана на основе лекций, прочитанных мною в Лондоне в 1948—1949 гг. Первое издание книги появилось в 1951 г. и было невелико по объему, так как в то время наши знания о факторах, определяющих избирательную токсичность, были довольно скудными. Однако в последующие годы развитие этой области шло чрезвычайно быстро. Одной из причин этого были те ограничения на применение любого вещества, которые накладывает слово «токсичность», какой бы смысл не вкладывался в понятие «токсичность»! Кроме того, стали широко использоваться сильнодействующие биологически активные1 вещества, причем применение некоторых из них привело к тяжелым последствиям. Особое внимание общественности привлекли два события, произошедшие в начале 60-х годов. Во-первых, то, что применение седативного препарата талидомида беременными явилось причиной рождения более 10 ООО детей с различными врожденными уродствами, несмотря на то что препарат считался достаточно хорошо исследованным. И во-вторых, было установлено, что неограниченное применение хлорированных инсектицидов загрязняет окружающую среду. Вследствие этого были приняты законы, регулирующие испытания и применение биологически активных веществ.
Стали ли мы после этого осторожнее? Следует ли соглашаться с существующей тенденцией к запрещению применения известных химических соединений из-за недостаточного знания их побочных и отдаленных эффектов? Трудно, но очень важно сохранять объективность и воздерживаться от окончательного решения о возможности применения того или иного вещества до окончательного выяснения его биологических свойств. Совершенно очевидно, что безопасное применение лекарственных
9 веществ и других агентов зависит от знания механизма их действия. Только в этом случае можно оценить приемлемый уровень риска. Другими словами, между преимуществами и степенью риска следует устанавливать разумный баланс. А для этого необходимо повышать уровень знаний и осведомленности в этой области.
Предыдущие издания «Избирательной токсичности» были переведены на немецкий, итальянский, японский и русский языки. Это новое издание, включающее в себя обзор литературы вплоть до сентября 1984 г., было тщательно переработано с тем, чтобы отразить последние достижения в рассматриваемой области. При сохранении общего плана построения книги сделано много важных дополнений. Это — новые разделы о веществах, влияющих на иммунные процессы, ингибиторах «переходного состояния» ФАНИ (ферментативно-активируемые необратимые ингибиторы). Включены новые таксономические таблицы бактерий и протозоа, а также указатель 650 структурных формул, приведенных в тексте. Новая глава (17.4) должна помочь в поиске сведений о физических и биологических свойствах лекарственных веществ как в книгах, так и в машинных банках данных.
В число других тем, изложение которых было изменено и расширено, входят: природа рецепторов лекарственных веществ, включая и микрофотографию рецептора, эволюция идей о связи структура — активность, влияние конформационных и стериче-ских факторов на действие лекарственных веществ, рецепторы ГАМК и бензодиазепины, наркотические вещества и опиатные рецепторы, катехоламины; химиотерапия, антипротозойные вещества, отличия в метаболизме пуринов и углеводов у протозоа и гельминтов, фунгициды и антигельминтные препараты, применяемые человеком, противовирусные и противоопухолевые вещества, хелатирующие агенты, используемые при лечении туберкулеза, онкологических и вирусных заболеваний, лекарственные вещества, ингибирующие синтез или функционирование нуклеиновых кислот, инсектициды, фунгициды, гербициды, резистентность к лекарственным веществам; классификация фармакоди-намических лекарственных веществ, их предшественники и метаболизм, новые самоинактивирующиеся лекарственные вещества, фармакокинетика, диуретики, антиметаболиты (включая стереоскопические диаграммы взаимодействия ингибиторов с ферментами), блокаторы гистаминовых рецепторов, психотерапевтические вещества, блокаторы кальциевых, каналов, рег-ресионные уравнения и использование ядерного магнитного резонанса для определения мест связывания вещества с рецептором.
Включена также важная информация об антибиотиках (особенно по производным блеомицина, доксоциклина, аминоглико-зидным и ?-лактамным антибиотикам), о механизмах действия наркотических средств и анестетиков, терапии злокачественных
