Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
Большинство лекарственных средств относится ко второй -группе — антагонистам — и представляет собой по сути дела ингибиторы природных агонистов. Создание антагонистов — это поиск веществ для борьбы с чужеродными организмами, подавления боли или коррекции нарушений биохимических процессов в больном организме. Токсичность антагонистов является их наиболее ценным свойством, поскольку в этом случае она служит на благо здоровья человека. Необходимо подчеркнуть, что токсичность лекарственного вещества обязательно должна быть избирательной, так как только в этом случае возможно эффективное воздействие на строго определенный тип клеток, не затрагивающее другие соседние клетки. Токсическое воздействие при этом может быть как обратимым, так и необратимым. Клетки, на которые направлено токсическое воздействие, мы будем для удобства называть вредными клетками, в противоположность другим, полезным, которые при этом остаются незатронутыми.
В химиотерапии целью токсического воздействия является уничтожение вредных клеток и эти два типа клеток могут относиться друг к другу как паразит .и хозяин. В то же время фармакодинамика ставит перед собой задачу нормализации функционирования вредных клеток, поскольку вредные и полезные клетки входят в состав одного организма.
Многие антагонисты ранее ошибочно считались агонистами, настолько поразителен эффект их воздействия на человеческий организм. Так, этанол угнетает некоторые центры торможения в ЦНС, что приводит к неконтролируемому возбуждению. Это послужило основанием для отнесения этанола к стимуляторам (разд. 7.5.1 и 7.6.1), хотя фактически он является ингибитором. Аналогично действует на ЦНС и самый сильный из известных конвульсантов стрихнин.
Прекрасной иллюстрацией избирательной токсичности служит действие общих анестетиков. Эти лекарственные вещества тем ценнее, чем они токсичнее, при условии избирательного действия на ЦНС и полной обратимости токсического действия. Успех Мортона, применившего в 1846 г. эфир в качестве средства для наркоза, послужил убедительным доказательством существования избирательной токсичности как явления. Существующие общие анестетики высокотоксичны для ЦНС и только в ничтожной степени — для других тканей, при этом их дейст-
14 вие исчезает сразу же после прекращения их поступления. Аналогично проявляется избирательная токсичность местных анестетиков, миорелаксантов, антагонистов гистамина и нейроме-диаторов (с той лишь разницей, что действие этих веществ длительнее). Что касается противопаразитарных средств, то они должны щадить организм хозяина и одновременно оказывать на паразитов токсическое действие, предпочтительно необратимое.
Используемые в медицине агонисты и антагонисты в основном представляют собой синтетические, реже — природные вещества с низкой относительной молекулярной массой (OMM), как правило, менее 500, за исключением вакцин и иммунных сывороток, OMM которых больше. Природные соединения применяют вне тех естественных рамок, в которых они существуют в природе, как это происходит, например, с алкалоидами, и антибиотиками.
В заместительной терапии особое внимание следует уделять дозам вводимых агентов, поскольку природные агонисты в избыточных количествах могут оказаться чрезвычайно токсичными. Так, избыток кальциферола (витамин D2) вызывает рвоту, шелушение кожи и патологические изменения в печени. Известны случаи гибели детей даже от малых доз сульфата железа. Небольшой избыток тиреоидных гормонов вызывает мышечный тремор, а в результате введения адреналина (например, перед удалением зуба) возникают явления тахикардии. Токсические компоненты могут входить даже в продукты питания. Многове-" ковой опыт, пробы и ошибки научили нас исключать из употребления остротоксичные виды продуктов. Однако порой токсический эффект мал и не столь очевиден и проявляется только при постоянном употреблении определенных продуктов в пищу, что заставляет исключать их из диеты. Хронические отравления могут вызывать гойтрогены кочанной и цветной капусты и судорожные алкалоиды бататов; пигмент ликопен, содержащийся в помидорах, повреждает печень; белок яиц вызывает истощение запасов биотина, фитиновая кислота в овсянке — деприва-цию кальция. (О токсических компонентах, входящих в продукты питания, см. National Academy of Science, 1973.)
Для борьбы с вредными организмами, помимо избирательно токсичных агентов, используют и биологические методы, например выведение полезных видов с целью создания более устойчивой к заболеваниям формы или поиск паразитов, специфически поражающих вредные виды. Так жуками Castoblastis в Австралии в 1930 г. был уничтожен кактус-опунция (эти жуки не поедают ничего, кроме опунции), заполонивший огромные площади пахотных земель. Таким же образом удалось приостановить распространение хрущика японского (Popillice japonica), угрожавшего в 1916 г. урожаям на Атлантическом побережье США. Для борьбы с этим жуком были использованы один из видов паразитических ос (Tiphia vernalis), обитающих в Китае,
15 и бактерии Bacillus popilliae. Оба этих вида оказались (Совершенно безвредными для всех других представителей флОры и фауны. Для защиты деревьев от непарного шелкопряда в США применяют споры Bacillus thuringiensis; эти же самые бактерии изучаются экспертами ВОЗ с точки зрения возможного использования их для уничтожения комаров и мошек, переносчиков малярии и онхоцеркоза. Прекрасные результаты в рорьбе с комарами дает также разведение пород рыб, поедающих личинки этих насекомых в стоячей воде (например, Gambusia) [WHO, 1971].
