Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Каждый активированный фрагмент комплемента имеет соответствующий ферментный инактиватор, вследствие чего система в случае необходимости может вернуться в обычное состояние. Система комплемента играет важную роль в формировании воспаления и зллергии, при наследственной или приобретенной недостаточности системы комплемента ослабляются разнообразные защитно-приспо-собительные реакции. Вместе с тем нарушения в организме могут
87
возникать и при чрезмерной активности системы комплемента в случае недостаточности его ферментных инактиваторов. Результатом этого является усиление воспалительных и аллергических реакций.
Высвобождающиеся при активации фрагменты комплемента — важнейшие медиаторы воспаления и аллергии [Sandberg A. L., 1981 ]. Активированный С2-фрагмент обладает свойствами кининов, а СЗ-фрагмент повышает сосудистую проницаемость и проявляет хемотаксическую активность в отношении гранулоцитов. С5-фрагмент обладает аналогичными свойствами, но значительно более активен; он высвобождает лизосомные гидролизы нейтрофилов и моноцитов. С5—С9-фрагменты обеспечивают серию реакций, направленных на лизис чужеродных и собственных клеток. СЗ- и С5-фратенты комплемента являются ана-филатоксином, высвобождающимся при анафилактическом шоке и вызывающим острую гипотонию, бронхоспазм, гиперсекрецию желез слизистых оболочек и другие эффекты. Считают, что анафи-латоксин действует главным образом путем высвобождения гистамина и других медиаторов гранул лаброцитов и тромбоцитов. С5-фрагмент комплемента является одним из наиболее мощных медиаторов воспаления. Он стимулирует липоксигеназный путь распада арахидоновой кислоты, участвуя в образовании лейкотриенов, усиливает генерацию радикалов кислорода и гидроперекисей липидов [Robbins S. L. et al., 1984 ].
Производные арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота — важный компонент фосфолипидов мембран разных клеток — является источником образования трех групп соединений, оказывающих влияние на развитие воспаления, — простагландинов, лейкотриенов и хемотаксических липидов. Они синтезируются в мембранах лейкоцитов, тромбоцитов, лаброцитов и базофилов, эндотелиальных клеток и т. д. и, высвобождаясь, действуют как высокоактивные соединения локально на внутриклеточные и внеклеточные процессы [Pinckard N., 1982].
Арахидоновая кислота выделяется из фосфолипидов мембран под влиянием фермента фосфолипазы Аг (схема 3.7). Этот фермент активируется многими факторами: токсинами микробов, хининами, С5-фрагментом компонента, тромбином, антигенами и комплексами антиген—антитело, Са + и др. [Мусил Я., 1985; Robbins S. L. et al., 1984]. Расщепление арахидоновой кислоты (арахидоновый каскад) может происходить либо по циклооксигеназному пути с образованием простагландинов, либо по липоксигеназному пути с образованием лейкотриенов.
Простагландины (ПГ) синтезируются очень быстро. Первоначально под влиянием фермента циклооксигеназы из арахидоновой кислоты продуцируется эндопероксид — ПГХЇ2, который переходит в ПГНг. С этого момента биосинтез простагландинов может идти по следующим направлениям. Первое — с помощью фермента простациклинсинтетазы ПГНг превращается в ПГІ2, или простациклин, второе — при участии фермента тромбоксансинтетазы из ПГНг образуется тромбоксан Аг, третье — с помощью фермента
88
Схема 3.7. Арахидоновый каскад. Образование простагландинов (ПП, лейкотриенов (ЛТ) и хемотаксических липидов, их действие в очаге воспаления. ГПЕТЕ — гидропероксид эйкозотетраеновой кислоты.
Фосфолипаза А2
Фосфолипиды мембран клеток
Арахидоновая
кислота
Липоксигеназа-
Хемотаксические липиды
ЭФФЕКТЫ
Хемотаксис
ЛТВ4 ГПЕТЕ
ЛТЕ4-<-ЛТД4<-ЛТС4 ЛТАд
ЭФФЕКТЫ
Хемотаксис
Вазоконстрикция, бронхоспазм
Повышение проницаемости и др.
- Циклоксигеназа
ITG„
ПГН2
ПГ Jo
Тромбоксан А2
ПГЕ, ПГД2, nrF2
ЭФФЕКТЫ
Торможение агрегации
тромбоцитов
Вазодилатация
Агрегация тромбоцитов Вазоконстрикция
Вазодилатация
Повышение проницаемости и др.
простагландинизомеразы из ПГН2 синтезируются более устойчивые соединения: ПГЕ2, ПГТг и ПГОг (Хорст А., 1982; Weissmann G., 1981 ]. Высвобождающиеся простагландины взаимодействуют со специализированными рецепторами клеточных мембран; в реализации действия одних простагландинов (ПГЕг) принимает участие цАМФ, других (ПГТга) — цГМФ. После воздействия на рецепторы разных клеток простагландины очень быстро разрушаются простагландин-Дегидрогеназой, содержащейся в разных тканях.
