Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Особенно важное значение при остром воспалении имеют противоположно действующие ПГІ2 (простациклин) и тромбоксан Аг. Эндотелиальными клетками микрососудов продуцируется ПГІ2. Он тормозит агрегацию тромбоцитов, поддерживая жидкое состояние крови, и, помимо этого, вызывает вазодилатацию. Тромбоксан Аг, наоборот, образуется тромбоцитами при их активации, вызывает агРегацию пластинок, секрецию других медиаторов из их гранул и
89
обусловливает вазоконстрикцию микрососудов. Из более устойчивых простагландинов важную роль при воспалении играет ПГЕг. Он вызывает вазодилатацию и повышение проницаемости микрососудов, боль, а при резорбции — лихорадку. Некоторые эффекты простагландинов могут реализоваться через высвобождение или усиление действия гистамина и брадикинина [Williams Т. J., Peck М. J., 1977 ].
Лейкотриены (ЛТ) также синтезируются из арахидоновой кислоты в мембранах разных клеток (тромбоциты, базофилы, эндотелиальные клетки и др.), но под влиянием фермента липоокси-геназы. Одним из важных исходных продуктов, дающим две основные линии лейкотриенов, является ЛТА4. Из этого соединения образуется ЛТВ4 и, кроме того, группа ЛТС4, ЛГГО4 и ЛТЕ4. Особенно большое значение в очаге воспаления имеет ЛТВ4, который выделяется эндотелиальными клетками, обладает хемотаксической активностью, вызывает адгезию нейтрофилов к эндотелию и агрегации лейкоцитов [Palmblad J. et al., 1981 ]. Группа лейкотриенов — ЛТС4, ЛТБ4 и ЛТЕ4 — выделяется в основном лаброцитами и базофилами. Они вызывают вазоконстрикцию микрососудов, повышение проницаемости их стенок, особенно значительное в венулах, и бронхоспазм [Danlen S. Е. et al., 1981].
Лейкотриены играют важную роль в патогенезе анафилаксии; они вызывают сокращение бронхиол и гиперсекрецию слизистых оболочек бронхов, что может привести к приступу бронхиальной астмы. Медленно реагирующее вещество анафилаксии (МРВ-А) представляет собой совокупность лейкотриенов — ЛТС4, ЛТ04 и ЛТЕ4 [Orning L. et al., 1980; Weiss W. et al., 1982; Lee C. W. et al., 1983].
Установлено, что существует неэнзиматическая пероксидация арахидоновой кислоты свободными радикалами кислорода, в результате чего образуются активные липидные гидроперекиси — хемотаксические липиды. Эти липиды в очаге воспаления проявляют высокую хемотаксическую активность в отношении ПЯЛ, обеспечивая их адгезию к эндотелиальным клеткам и эмиграцию с дальнейшей инфильтрацией ткани [Perez Н. D. et al., 1980].
Кислородные радикалы и гидроперекиси липидов. В аэробных биологических системах существуют два пути использования кислорода: оксцдазный и оксигеназный. Оксидазный путь окисления связан с фосфорилированием АДФ и ресинтезом АТФ в митохондриях. Оксигеназный путь использования кислорода приводит к образованию различных гидроперекисей. Среди радикалов кислорода наибольшее значение имеют такие его активные формы, как су-пероксидный анионрадикал (Ог ), перекись водорода (Н2О2) и гидроксильный радикал (ОН). Эти формы кислорода образуются главным образом в митохондриях и микросомах клеток.
Характерным для радикалов кислорода является их высокая реакционная способность, и они взаимодействуют с разными субстратами клетки, особенно с липидами мембран. При свободнорадикальном перекисном .окислении липидов образуются липидные гидроперекиси. Перекисное окисление липидов существует в нормально
90
функционирующих клетках, где постоянно содержатся липидные гидроперекиси в невысокой концентрации. Весь комплекс процессов, включающих систему генерации радикалов кислорода и липидных гидроперекисей, носит название «оксидантная система». Активность этой системы в тканях контролируется антиоксидантной системой, которая представлена группой ферментных (супероксиддисмутаза, каталаза, глютатионпероксидаза) и неферментных (а-токоферол, витамин К, метионин и др.) факторов. В нормальных условиях оксидантная и антиоксидантная системы обеспечивают регуляцию активности ферментов мембран путем изменения свойств их липидов. Радикалы кислорода также служат для уничтожения экзогенных и эндогенных чужеродных или вредных продуктов в клетках, в том числе в фагоцитах. Активация гидроперекисных процессов происходит либо в результате чрезмерно усиленной генерации активных радикалов кислорода, либо вследствие недостаточности антиоксидантних механизмов, либо при сочетании двух этих явлений.
В очаге воспаления свободнорадикальные процессы могут значительно активироваться, что связано с активной гиперемией, сопровождающейся повышением доставки кислорода в ткани [Robbins S. L. et al., 1984]. Однако даже при гипоксии свободнорадикальные процессы могут происходить активно в присутствии достаточного количества липидных субстратов. Кроме того, фагоцитирующие клетки, инфильтрирующие очаг воспаления, усиленно продуцирует свободные радикалы кислорода, галоидов (НОСІ) и перекись водорода с помощью миелопероксидазы. Активные радикалы кислорода выбрасываются фагоцитами в окружающую среду, повреждая мембраны микробных и собственных клеток, способствуя расщеплению антигенов и иммунных комплексов. Это накопление свободных радикалов во внеклеточной среде в литературе называют «окислительный взрыв» или «окислительный фагоцитоз» [Панченко JI. Ф. и др., 1981]. Генерация активных форм кислорода происходит и в процессе внутриклеточного переваривания, являясь одним из основных механизмов бактерицидной активности фагоцитов. У больных с миелопролиферативными заболеваниями лейкоциты утрачивают способность генерировать активные радикалы, одновременно резко снижается их антимикробная деятельность. Наоборот, при стимуляции фагоцитов воздействием С1-фратента комплемента, Fc-фрагмента иммуноглобулинов или фибронектина активируются радикальные процессы и повышается интенсивность фагоцитоза [Proctor R. A. et al., 1985]. Наконец, важным фактором усиления свободнорадикальных процессов в очаге воспаления является повреждение паренхиматозных клеток. Любое повреждение включает свободнорадикальный и гидроперекисный механизмы нарушения их обмена, структуры и функции [Демуров Е. А., Игнатова В. А., 1985; Preeman В. A., Crspo J. D., 1982].
