Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Свободные радикалы кислорода фагоцитарного и паренхиматозного происхождения не только дают «очистительный» эффект, но также могут оказывать прямое и опосредованное, через химические медиаторы, влияние на разнообразные структуры очага воспаления
91
и их функцию. Поданным F. Del Maestro и соавт. (1981), повышение генерации 02 под влиянием ксантиноксидазы вызывает увеличение проницаемости капилляров, а повреждение, эндотелиальных клеток и повышение проницаемости микрососудов, вызываемое 05-фрагментом комплемента, опосредуется радикалами кислорода [Fantone J. С., Ward Р. А., 1982]. Свободные радикалы кислорода имеют непосредственное отношение к сосудисто-тромбоцитарному механизму тромообразования (см. выше). Кроме того, они непосредственно участвуют в синтезе неэнзиматическим путем из арахидоновой кислоты хемотаксических липидов, определяющих эмиграцию лейкоцитов и лейкоцитарную инфильтрацию тканей. Свободнорадикальные процессы могут изменять деятельность систем, ответственных за разрушение медиаторов воспаления. В частности, установлено, что радикалы кислорода инактивируют а і -антитрип-син, повышая тем самым протеолитическую активность плазмы крови и способствуя образованию кининов [Janoff A., Carp Н.,
1982]. При остром воспалении свободнорадикальные процессы вызывают разрушение межклеточного матрикса, но могут также стимулировать синтез его волокон; они оказывают повреждающее действие на фибробласгы, но могут участвовать в их пролиферации и созревании [Герасимов А. М., Фурцева JI. Н., 1986; Robbins S. L. et al., 1984 ]. В связи с важной ролью свободнорадикальных процессов в патогенезе воспаления естественные и синтетические антиоксиданты используют в терапии определенных форм воспаления.
, Медиаторы полиморфно-ядерных лейкоцитов, моноцитов и лимфоцитов. Гранулоцити не только осуществляют фагоцитоз, но и выделяют группу высокоактивных химических медиаторов, которые вызывают различные реакции в очаге воспаления, формируя его проявления. Ряд медиаторов, выделяемых ПЯЛ, вырабатывается не только этими клетками, но и моноцитами, лаброцитами и эндотелиальными клетками. К таким медиаторам относятся ФАТ и ХФЭ [Pincard N., 1982; Movat Н., 1985]. ФАТ представляет собой производное фосфорилхолина; помимо агрегации и реакции высвобождения тромбоцитов, он повышает проницаемость микрососудов, усиливает экссудацию плазмы и эмиграцию лейкоцитов во внесосуди-стую среду. При остром воспалении действие ФАТ может реализоваться с помощью гистамина и серотонина, которые высвобождаются из тромбоцитов при действии на них этого фактора. ФАТ усиливает высвобождение гидролитических ферментов из ли-созом ПЯЛ и стимулирует в них свободнорадикальные процессы, сопровождающиеся усилением выделения радикалов кислорода. ХФЭ высвобождается из ПЯЛ, лаброцитов и базофилов. Этот медиатор обеспечивает скопление эозинофильных лейкоцитбв в очаге воспаления, вызываемого паразитами и аллергенами. Эозинофилы имеют также важное значение в прекращении местных воспалительных изменений.
В очаге воспаления ПЯЛ выделяют и более специфические для них вещества, которые называются гранулоцитарными факторами. К ним относятся катионные белки, нейтральные и кислые протеазы.
92
Катионные белки способны высвобождать гистамин и с его помощью, а также непосредственно воздействуя на микрососуды, повышать их проницаемость, они обладают хемотаксическими свойствами в отношении моноцитов, ингибируют миграцию гранулоцитов. Среди нейтральных протеаз имеются эластаза, коллагеназа, некоторые катепсины и протеаза с кининогенной активностью. Основной эффект нейтральных протеаз в очаге острого воспаления состоит в деструкции волокон базальной мембраны сосудов и повышении сосудистой проницаемости. Кислые протеазы проявляют свою активность в условиях ацидоза и воздействуют на мембраны микроорганизмов и собственных структур [Movat Н., 1985].
Моноциты (A-система) и лимфоциты (В- и Т-система) выделяют большое количество соединений — монокинов и лимфокинов, которые составляют ряд медиаторов, принимающих участие главным образом в развитии иммунного воспаления. Их делят на три группы: лимфотоксины, факторы бласттрансформации, или митогенные факторы, и факторы, изменяющие течение иммунных реакций [Хаитов Г. А., Атауллаханов Р. И., 1981; Rocklin R. Е., 1980].
Лимфотоксины реализуют киллерную активность моноцитов и лимфоцитов, которые активируются антигенами или митогенами и вызывают лизис клеток-мишеней. Они представляют собой белковые вещества, обладающие свойствами цитотоксинов. Уничтожение кле-ток-мишеней может осуществляться фагоцитами с помощью свободнорадикального и лизосомного механизмов, а также их комбинации [Беклемишев Н. Б., 1986]. При клеточно-опосредованном лизисе антитела фиксируются на объекте лизиса, к ним с помощью Fc-pe-цепторов присоединяются фагоциты или Т-киллеры, а в дальнейшем происходит либо фагоцитоз (при небольшом размере объекта), либо экстрацеллюлярное уничтожение с помощью радикалов кислорода и лизосомных ферментов (при большом размере объекта). Предполагают, что при гранулематозном воспалении свободнорадикальный механизм, осуществляемый моноцитами, наиболее активно дейст-? вует в начале образования гранулемы и на высоте ее развития, но по периферии узелка. Иными словами, этот механизм лизиса клеток-мишеней эффективен лишь в аэробных условиях, в отсутствие тяжелой гипоксии тканей. Моноциты, находящиеся в центре гранулемы на высоте ее развития, подвергаются кислородному голоданию. По мнению Н. Б. Беклемишева (1986), в этих условиях генерация активных форм кислорода ограничена и наиболее эффективным становится лизосомный механизм уничтожения клеток-мишеней. Вместе с тем маловероятно, что гипоксия тканей ограничивает свободнорадикальные процессы; наоборот, есть много данных, свидетельствующих об усилении перекисного окисления липидов при гипоксическом и ишемическом повреждении [Демуров Е. А., Игнатова В. А., 1985]. Из лизосомных ферментов наибольшее значение имеют эластаза, коллагеназа и катепсины, разрушающие эластичный каркас тканей, коллагеновые волокна и белковые структуры, например, хряща, как при ревматоидном артрите. Генерация активных форм кислорода и интенсивность лизосомного расщепления
