Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Схема 3.5. Гистамин: метаболизм, высвобождение и действие в очаге воспаления.
Образование
ГИСТИДИН
гистидиндекаро-
оксилаэа
ГИСТАМИН
Разрушение
N-метил- Диамин-
трансфераза оксидаза
N-метил- Рибозил-
имццаэол- имцдазол-
уксусная уксусная
кислота кислота
Повреждение
Механическое
повреждение
Лучистая энергия
Токсины
Антиген-антитело
Протеазы
Комплемент и др.
Боль
Вазодилатации
Повышение
проницаемости
Увеличение адгезивных свойств эндотелия
Повышение секреции желез
Активация
кининогенеза
83
Из лаброцитов или базофилов гистамин может высвобождаться регуляторно в результате физиологического экзоцитоза или нерегуляторно при повреждении и распаде этих клеток. Либераторы гистамина многообразны: травма, термические агенты, бактериальные токсины, протеазы, антигены, взаимодействующие с IgE, фиксированным на мембране лаброцита, СЗ- и С5-фракции комплемента, катионные белки ПЯЛ и др. [Мусил Я., 1985].
Регуляторное высвобождение гистамина происходит и в нормальных условиях, когда он выполняет функцию тканевого гормона, регулирующего микроциркуляцию. Механизм высвобождения гистамина — сложный многоэтапный процесс. По К. F. Austen (1982), активация лаброцита, которая проявляется секрецией гистамина, происходит следующим образом. Связывание антигена с антителом (например, IgE), фиксированным на мембране лаброцита, приводит к увеличению уровня внутриклеточного цАМФ. Он в свою очередь активирует внутриклеточные протеинкиназы, которые ответственны за фосфорилирование белков мембраны гранул лаброцитов, что приводит к повышению ее проницаемости по отношению к воде и Са +. Результатом этого являются разбухание гранул вследствие накопления в них воды и активация микромиофйламентов под влиянием Са . Контрактильные элементы микромиофиламентов и цитоскелета обеспечивают транспорт гранул, готовых к экзоцитозу, по направлению к цитолемме лаброцита с последующим выходом гистамина.
Установлено, что в гранулах лаброцитов и базофилов, помимо гистамина, имеются хемотаксический фактор эозинофилов (ХФЭ), хемотаксический фактор нейтрофилов (ХФН), фактор активации тромбоцитов (ФАТ) и нейтральные протеазы [Robbins S. L. et al., 1984]. Действие гистамина реализуется с помощью специализированных рецепторов, находящихся на мембранах разных клеток. Вазодилатация и повышение проницаемости сосудов при остром воспалении обусловлены стимуляцией главным образом Hi-рецепторов сосудистой системы. В очаге острого воспаления гистамин вызывает также боль,, повышает адгезивные свойства эндотелия сосудов, способствует эмиграции лейкоцитов, стимулирует фагоцитоз и т. д.
Высвобождение гистамина — одна из первых реакций ткани на повреждение. Эффекты этого медиатора проявляются уже через несколько секунд после действия повреждающего агента, в результате чего (после почти мгновенной вазоконстрикции) очень быстро развивается вазодилатация и появляется первая волна увеличения проницаемости микрососудов. Вследствие быстрого разрушения гистамина его действие вскоре прекращается, и изменения микроциркуляции поддерживают уже другие медиаторы воспаления.
Другим биогенным амином, принимающим участие в развитии ранних признаков воспаления, является серотонин. Он представляет собой производное аминокислоты триптофана—5-гидро-кситриптамин, образующийся при ее декарбоксилировании. Серотонин разрушается аминоксидазами с образованием 5-оксииндолук-
84
сусной кислоты, которая выводится из организма. Этот медиатор содержится в нейронах мозга, энтерохромаффинных клетках пищеварительного тракта, лаброцитах, базофилах. Большое количество серотонина у разных видов животных и у человека находится в тромбоцитах, где он не синтезируется, а депонируется в соответствующих гранулах [Хорст А., 1982; Мусил Я., 1985].
Секреция серотонина (часто вместе с гистамином) из тромбоцитов в процессе реакции высвобождения или агрегации происходит под влиянием различных активаторов — коллагена, тромбина, АДФ, комплексов антиген—антитело, ФАТ и др. [Robbins S. L. et al., 1984 ]. Хотя действие серотонина в организме многообразно, в очаге воспаления его эффекты, по-видимому, ограничены. В умеренных концентрациях он вызывает расширение артериол, сокращение ми-оцитов в стенках венул и венозный застой. В высоких концентрациях серотонин обусловливает спазм артериол и в случае их повреждения способствует остановке кровотечения.
Плазменные системы. Как отмечалось выше, существуют три важнейшие системы плазмы, тесно связанные между собой и являющиеся источниками многих медиаторов воспаления, — системы кининов, гемостаза и фибринолиза! комплемента. Изменение активности одной из этих систем под влиянием повреждающего фактора обычно приводит к перестройке деятельности других, что в свою очередь отражается на состоянии первоначально измененной системы [Кузник Б. И. и др., 1989].
Система кининов имеет существенное значение в развитии воспаления. Наиболее важными хининами являются брадикинин и каллидин. Включение кининов в патогенез острого воспаления означает начало деятельности второго каскада медиаторов. Появление кининов в крови и ткани очага воспаления связано с активацией плазменных и клеточных протеолитических ферментов (схема 3.6).
