Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 42<1
21
ГЛАВА 14. Новые подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома
Проторомбиназа
Фондапаринакс ¦
Va, липиды Ха
Протромбин
Лепирудин Бивалирудин Аргатобан Ксимелагатран
Тромбин
Фибриноген
Фибрин
Рис. 14.7. Механизмы действия новых антикоагулянтов
Особенно перспективными препаратами считают синтетический селективный обратимый ингибитор тромбина — мелагатран и его перо-ральный аналог — ксимелагатран. Для реализации антитромбинового эффекта этих препаратов не требуется эндогенных кофакторов, к тому же их эффект развивается очень быстро.
Ингибиторы фактора X
Наряду с прямыми и непрямыми ингибиторами тромбина создано несколько прямых ингибиторов фактора Xa. К ним относятся антикоагу-лянтные белки насекомых и пиявок и синтетические аналоги пентасаха-рида гепарина, связывающиеся с АТ III.
Фондапаринакс (ArixtraR, Sanofi-Synthelabo, Франция) — синтетический пентасахарид гепарина, который обладает способностью катализировать инактивацию фактора Xa тромбином и при этом не инги-бирует активность самого тромбина. Этот препарат в настоящее время разрешен для применения в клинической практике для профилактики тромбоза глубоких вен нижних конечностей после протезирования суставов.
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 4222"
22
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
Ингибиторы тканевого фактора
Учитывая фундаментальную роль ТФ в развитии тромботических, сосудистых и воспалительных заболеваний, существенное внимание уделяется разработке препаратов, селективно ингибирующих синтез (или биологическую активность) ТФ12. Наряду с большой группой экспериментальных препаратов активно исследуется действие на ТФ лекарственных средств, уже широко применяющихся в клинической практике. Например, в недавних исследованиях было показано, что способностью инги-бировать ТФ обладают статины, ингибиторы АПФ и дипиридамол.
-о-
Рекомбинантный активированный белок C
По данным клинических исследований, рекомбинантный активированный белок С (Drotrecogin) обладает мощными антитромботическим (снижает концентрацию D-димера), противовоспалительным (снижает концентрацию ИЛ-6) и фибринолитическим эффектами у пациентов с тяжелым сепсисом13 — наиболее яркой модели воспалительной коагулопатии14.
-Q-
ЛИТЕРАТУРА
1. Libby P, Simon DI. Inflammation and thrombosis. Circulation 2001; 103; 1718—1720.
2. Hoffman M, Monroe DM III. A cell based model of hemostasis. Thromb Haemost 2001; 85: 958—965.
3. Shebusky RJ, Kilgore KS. Role of inflammatory mediators in thrombogenesis. J Pharm Exp therapy 2002; 300: 729—735.
4. Henn V, Slupsky JR, Grafe M, et al. CD40 ligand on activated platelets triggers an inflammatory reaction of endothelial cells. Nature 1998; 391: 591—594.
5. Freedman JE, Loscalzo J. Platelet-mono-cyte aggragates. Bridging thrombosis and inflammation. Circulation 2002; 105: 2130— 2132.
6. Senden NH, Jeunhomme TM, Heemskerk JW, et al. Factor Xa induces cytokine production and expression of adhesion molecules by human umbilical vein endothelial cells. J Immunol 1998; 161: 4318—4324.
7. Esmob CT. Introduction: are natural anticoagulants candidates for modulating inflammatory response to endotoxin?Blood 2000; 95:1113—1116.
8. Coughling SR. Thrombin signaling and pro-tease-activated receptors. Nature 2000; 407: 258—264.
9. Grey ST, Tsuchida A, Hau H, et al. Selective inhibitory effects of antocoagulant activated protein C on the responces of human mononuclear phagocytes of LPS. IFN-gamma, orphorbol ester. J Immunol 1994; 153: 3664—3672.
10. Bernard GR, Vincent J-L, Laterre P-F, et al. Efficacy and safety of recombinant human activated protein Cfor severe sepsis. N Engl J Med 2991; 344: 699—706.
11. Schieffler B, Drexler H. Role of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors, angiotensin-converting enzyme inhibitors, and aspirin in anti-inflammatory and immunomodu-latory treatment of cardiovascular disease. Am J Cardiol 2003; 91 (Suppl): 12H—18H.
422
<Q
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 42<"
ГЛАВА 14. Новые подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома
12. Bhatt DL, Topol EJ. Need to test the arterial inflammation hypothesis. Circulation 2002; 106: 136—140.
13. Belton O, Fitzgerald DJ. Cycloxygenase isoform and atherosclerosis. Expert reviews in molecular medicine. http.//www.eexpertrexiews.org/.
Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты
1. Насонов ЕЛ. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине) Москва: Издательство "Анко", 2000; 143 с.
2. Vane JR, Botting RM. Mechanism of action of anti-inflammatory drugs: an overview. In. Selective COX-2 inhibitors. Pharmacology, clinical effects and therapeutic potential. Ed. J.Vane, J.Botting. Kluwer Academic Publisher 1997; 1—17.
3. Vane J. Towards a better aspirin. Nature 1994; 367: 215—216.
4. Patrono C, Coller B, Daken JR, et al. Platelet-active drugs. The relationships among dose, effectiveness, and side effects. Chest 2001; 19: 39S—63S.
