Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page
14
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
Сулодексид (Вессел Дуэ Ф)
Термином "гепариноиды" обозначаются сульфатированные муко-полисахариды, относящиеся главным образом к гликозоаминоглика-нам и пентасахаридам. В организме натуральные гликозаминоглика-ны (например гиалуроновая кислота) фиксированы на эндотелии, поддерживая его отрицательный заряд, тромборезистентность и устойчивость к повреждающим факторам: к воздействию протеаз, экзо-и эндотоксинов, иммунных комплексов и т.д. Гликозаминогликаны регулируют проницаемость стенок капилляров и микроциркуляцию в органах и тканях. Эти вещества родственны гепаринам по структуре, но отличаются по характеру действия как от обычного, так и от низкомолекулярных гепаринов, в связи с чем выделены в самостоятельную группу15.
Важнейшим представителем гепариноидов является сулодексид (Вессел Дуэ Ф, Alfa Wassermann, Италия). Этот препарат появился на итальянском фармацевтическом рынке в 1974 г. и с тех пор все шире применяется для предупреждения и лечения артериальных и венозных тромбозов. Особенности состава (наличие гепариноподобной фракции и дерматан-сульфата) обеспечивают высокую антитромботическую активность сулодексида при сравнительно низком риске развития кровотечения по сравнению с гепарином13, 14.
Сулодексид — это гликозаминогликан высокой степени очистки, получаемый из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Молекулярная масса его составляет 8 000 Dа. На 80% сулодексид состоит из высокоподвижной при электрофорезе гепариноподобной фракции (идуронилгликозаминогликан-сульфат) и на 20% — из дерматан-сульфата.
Входящие в состав сулодексида вещества обуславливают антиагре-гантную, антикоагулянтную, фибринолитическую, антитромбиновую и антитромботическую активность препарата. Непосредственное воздействие сулодексида на систему гемостаза включает:
1. Угнетение адгезии тромбоцитов к сосудистой стенке и умеренное снижение их агрегационной функции — за счет стимуляции поступления простациклина из эндотелиальных клеток, снижения продукции в лей-
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 4155
15
ГЛАВА 14. Новые подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома
коцитах фактора активации тромбоцитов, а также NO-зависимого образования цАМФ в тромбоцитах.
2. Потенцирование антипротеазной активности антитромбина III и кофактора гепарина II, приводящее к умеренному ингибированию фактора Xa и тромбина (о чем свидетельствует увеличение тромби-нового времени и времени образования и активности тромбопласти-на)14, 17. Однако по выраженности этого эффекта сулодексид значительно уступает обычному гепарину или низкомолекулярным гепаринам.
3. Стимуляция фибринолиза за счет высвобождения из клеток эндотелия тканевого активатора плазминогена и снижения активности его ингибитора в крови. Это, пожалуй, самый важный эффект сулодексида. Выраженное фибринолитическое действие позволяет использовать этот препарат не только для профилактики тромбозов, но и для лечения. Показано, что введение сулодексида позволяет уменьшить размер уже образовавшегося тромба на 40%12.
¦Ф- -Ф-
Кроме того, сулодексид обладает чрезвычайно важным вазопротек-
торным эффектом. Этот препарат способен повышать отрицательный заряд эндотелиальных клеток и их резистентность к повреждающим факторам (эндо- и экзотоксинам, иммунным комплексам, цитокинам, протеазам, прежде всего лейкоцитарной эластазе), а также уменьшать проницаемость базальной мембраны, эндотелия, замедлять образование ате-росклеротических бляшек и пролиферацию гладкомышечных клеток в стенках кровеносных сосудов15.
С перечисленными эффектами тесно связано гиполипидемическое и антиатеросклеротическое действие сулодексида, обусловленное его способностью стимулировать активность липопротеинлипазы (эндогенного липолитического фермента), что приводит к снижению холестерина, ЛПНП, триглицеридов при умеренном повышении уровня холестерина ЛПВП. В результате сулодексид препятствует образованию атеросклеро-тических бляшек, стабилизирует имеющиеся бляшки, а также снижает вязкость крови и положительно воздействует на микроциркуляцию (в том числе и за счет умеренного венотонического эффекта). Улучшение
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page
16
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром-
-о-
Опыт использования сулодексида (Вес-сел Дуэ Ф, Alfa Wassermann, Италия) в комплексном лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей24 для профилактики атеросклеротического поражения сосудов показал, что сулодексид способен замедлять образование атеросклеротических бляшек и пролиферацию гладкомышечных клеток в стенках кровеносных сосудов15.
Так, больные окклюзионными поражениями аорты и ее ветвей со II б стадией должны получать сулодексид в виде монотерапии по 600 ЛЕ 2 р/сут в/м или в/в капельно на 100—200 мг физраствора в течение 10 дней, далее по 1 капсуле 2 р/сут в течение 2—3 месяцев.
При III—IV стадиях ишемии при хронических окклюзионных поражениях: по 600 ЛЕ 2 р/сут в/в капельно на 100—200 мг физраствора в течение 2—3 недель, затем по 2 капсуле 2 р/сут в течение 2—3 месяцев.
