Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
В последнее время предпринимаются успешные попытки использования сулодек-сида (Вессел Дуэ Ф, Alfa Wassermann, Италия) в остром периоде ишемического инсульта. Показано, что использование этого препарата позволяет эффективно корригировать нарушения кровоснабжения головного мозга и предотвращать повторные ин-сульты22. В острейшую фазу ишемического инсульта рекомендовано назначать сулодек-сид в дозе 600 ЛЕ 2 р/сут в/в капельно на 100—150 мг физраствора или в/м с интервалом 12 часов в течение 5—10 дней, затем по 500 ЛЕ 2 р/сут перорально еще в течение 25—50 дней.
s
418
S
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 41
S
.ГЛАВА 14. Новые подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома
s
К наиболее распространенным побочным эффектам сулодексида относят тошноту, рвоту и боли в эпига-стрии. Процент побочных эффектов от приема препарата составляет 0,5— 1% случаев.
Действие сулодексида начинает проявляться уже в первые дни после введения препарата: увеличивается время свертывания и АЧТВ, снижается уровень фибриногена в крови, возрастает активность фиб-ринолиза. Тем не менее гипокоагу-ляция бывает значительно менее выраженной по сравнению с гипо-коагуляцией на фоне лечения обычным и низкомолекулярными гепаринами.
При необходимости контроля эффективности терапии сулодексидом определяют АЧТВ, уровень фибриногена, агрегационные свойства тромбоцитов, оценивают изменения липидного спектра крови, а также макро- и микроциркуляции. Регулярного контроля свертываемости крови обычно не требуется19.
Таким образом, сулодексид с успехом применяется в ситуациях, когда необходимо длительное воздействие на систему гемостаза. Этот препарат можно принимать долго, в амбулаторных условиях, перорально, он не требует постоянного парентерально-
Таблица 14.16. Рекомендации по применению сулодексида для предотвращения венозного тромбоза у больных в группе высокого риска и при проведении ортопедических операций
Хирургические операции Сулодексид (Вессел Дуэ Ф, Alfa Wassermann, Италия)
Ортопедические операции 600 ЛЕ в/м 2 р/сут в течение 3—5 дней перед операцией, 600 ЛЕ в/в капельно на 100—150 мг физраствора во время операции и по 600 ЛЕ в/в капельно на 100— 150 мг физраствора или в/м 2 р/сут в течение 5 дней после операции
У хирургических больных возможно применение в периоперационном периоде гепа-риноида сулодексида (Вессел Дуэ Ф, Alfa Wassermann, Италия) с целью профилактики тромбозов. Это особенно показано тем больным, которые имеют факторы риска кровотечений, и которым нежелательно назначение гепарина, а также больным, получающим антикоагулянты, прием которых необходимо временно прекратить перед плановым оперативным вмешательством23. Схему назначения сулодексида см. в таблице 14.16 (разработана на больных с микрохирургическими вмешательствами и ортопедическими операциями на конечностях).
s
419
S
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 4220
20
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
го введения и контроля свертываемости крови, и, как правило, хорошо переносится больными. Высокая эффективность и безопасность суло-дексида свидетельствуют о широких возможностях его применения при АФС как весьма перспективного препарата.
Прямые ингибиторы тромбина
Применение прямых ингибиторов тромбина позволяет в определенной степени преодолеть недостатки, характерные для гепарина. Поскольку их активность не зависит от АТ III, они, в отличие от гепарина (гепа-рин-АТ III комплекса), могут инактивировать тромбин в составе кровяного сгустка. Кроме того, они устойчивы к циркулирующим ингибиторам, которые высвобождаются из активированных гепарином тромбоцитов (тромбоцитарный фактор 4, гепариназы), сохраняют эффект при врожденном или приобретенном дефиците АТ III и могут быть использованы при гепарининдуцированной тромбоцитопении. Поскольку, в отличие от гепарина и варфарина, они ингибируют только одну ферментную систему каскада свертывания, они должны быть более безопасны.
К прямым ингибиторам тромбина относятся гирудин — природный полипептид, состоящий из 69 аминокислот (молекулярная масса 6980 Dа), вещества, выделенные из пиявок (Hirudo medicinalis), рекомбинантный гирудин (лепирудин), полусинтетический фрагмент гирудина бивалирудин (Angiomax или Hyrolox) — пептид, состоящий из 20 аминокислотных остатков. Гирудин напрямую связывается с активным центром тромбина, а также посредством карбоксильного компонента с экосайтом I с очень высокой аффинностью (рисунок 14.7). Хотя не показано существенных преимуществ гирудина перед стандартным гепарином при остром коронарном синдроме, этот препарат с успехом используется для профилактики венозных тромбозов после артропластики тазобедренного сустава. К недостаткам гирудинов относится отсутствие специфических антидотов.
Другим препаратом этой группы является аргатробан — небольшая молекула, в отличие от гирудина реагирующая только с активным центром тромбина, но не с экосайтами I и II. Основным показанием для этого препарата является профилактика тромбозов при гепарининдуциро-ванной тромбоцитопении.
