Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
391
НА 10/70/ ИН ЭРИТРОПОЭЗА
сапы 4 больных [Sassa S., 2000J: днос мужчин из Германии, у которых болезнь проявилась и юношеском возрасте [Doss М. el al., 1979], один мальчик из Швеции, страдавший шболеванием с периода новорожден-ности [Thiincll S., 1987], и один
больной мужчина из Бельгии, у которого заболевание выявилось в возрасте 63 лет [Hassoun A. et al., 19X9].
S-АЛК-Д является цитозольным ферментом, который участвует в биосинтетическом пути синтеза гема. Она катализирует образование моно-пиррольного ПБГ из двух молекул Й-AJIK. Фермент находится в большом количестве в нормальных клетках, поэтому его частичный дефицит не всегда приводит к клиническим проявлениям.
Отличительной особенностью этого заболевания от других форм острых порфирий является:
1) наследование происходит ау-госомно-рецессивно, а не доминантно;
2) болезнь наблюдается в раннем детстве и клинические признаки как у гомозиготов.
Клиническая картина напоминает гаковую при острой интермиттирую-шей порфирии —рвота, боли в верхних и нижних конечностях, признаки нейропатии, усиливающиеся после стресса, приема алкоголя. У младенцев наблюдаются общая гипотония мышц и признаки легочной недостаточности [Akagi R. et al., 2000].
Заболевание обусловлено дефицитом активности АЛК-Д (до 2% от нормы). Ген фермента находится на хромосомах 9-й пары (9q34). При этой форме болезни энзиматический дефект обычно экспрессирован в Эр, наблюдается повышенное выделение аналогов АЛК с мочой, которые обычно отмечаются при отравлении свинцом, хотя содержание свинца в организме в пределах нормальных значений. Содержание порфиринов
увеличено в моче и в Эр в 100 раз и более, экскреция порфиринов с калом нормальная или повышенная [Goldberg A. et al., 1987; Nordmann Y. et al., 1992; James M. et al., 2000].
І11НДНЯН КОЖНАЯ ІІОІ'ФІІРІІЯ
ПКП —это метаболическое заболевание, связанное с нарушением активности декарбоксилазы уропор-фирииогепа III, пятого фермента в биосинтетическом пути образования гема, который катализирует образование копропорфириногена. Заболевание широко распространено повсеместно среди лиц различных рас. Существуют три типа заболевания:
1-й тип — это приобретенное заболевание, на долю которого приходится около 80% от всех случаев ПКП. оно типично для взрослых людей со снижением активности УПГ-Д в печени, но не в Эр; заболевание встречается спонтанно, чаще у страдающих алкоголизмом, связано с приемом эстрогенов, лекарственных препаратов или сочетается с другими заболеваниями;
2-й тип наследственная форма, передающаяся ауюсомио-домииаит-но, при которой наблюдается снижение активности фермента во всех тканях организма;
3-й тип — это также наследственная форма, при которой отмечается снижение активности фермента в печени, а в Эр она нормальная [Jackson П. et al., 1997; Sassa S., 2000]; на долю наследственных форм приходится 20% от всех случаев заболевания.
Клинически заболевание характеризуется кожной симптоматикой в виде повышенной фотосенсибилизации, чувствительности к механической травме, отмечается гипотрихоз, гипо- или гипериигмеитация кожи, могут быть признаки псевдосклеродермии. После солнечного ожога или
398
HACPEJJCTfU ННЫИ И 11РИ0ВРЕ ТI:ННЫ1 ПОРФИРИИ
ЧгмШНЧССКОЙ трпнмы Mil коже ОСНІВНІМ мелкие рубці.І, ВОЗМОЖНО нони*
• пине мелких (1 5 мм в диаметре)
(НМИНИоНИЫХ кнет. При морфологи-•нч ком исследовании кожи выявля-III11 н изменении мідотелия сосудов щрмы (набухание, разрыхление, на-рушеннм целости базальном мембраны), псринаскулярная инфильтрация іцімфоциіами, дегенерация коллаге-нопмк и фрагментация эластических ни кокон [Кузнецова Н.ГІ. и др., 1981]. 11пбшодвютси вовлечение в процесс ііг'іі-іііі, появление желчнокаменной Полезли и наличие избытка железа в иршиизмс [Saudubray J. et al., 1995]. ІиГіомсваипс может проявиться у де-lert с врожденным дефицитом фермой п. чаще после перенесенного вирусного гепатита или приема лекарств. У взрослых болезнь чаше ношнкаез после 40 лет (спорадическим форма), в основном с изолированным дефицитом фермента в гепатитах [Fujita Н. et al., 1987]. Дефицит активности УІІГ-Д у 80% больных ограничивается только печению, но у 20% больных с наслед-
I ЛІСНІІОЙ формой болезни снижение активности фермента (до 50% от нормы) наблюдается во всех тканях. При гомозиготной форме болезнь протекает по типу гспатоэритропо-IIнчсской формы. Описаны 20 гомони oi пых больных, у которых активность фермента была менее 10%. К циническая картина у этих больных напоминала заковую при ВЭП [Leb-
• І*ПС Г., 1995].
В период обострения болезни у больных отмечается красная моча, в которой повышено содержание урон копронорфнрниов; содержание норфирииов в 'Эр и кале нормальное (см. табл. 21).
В основе іаболсвапия лежит му-ПІПНН гена УІІГ-Д. Ген фермента расположен на хромосомах 1-й пары (Ipter ->р21). Мучацни гена УІ1Г-Д могут быть изолированными, точечными, в виде делений, на нічим до,
полни тельных включений |Маг11нс/ l)i Montcmuros Г. et al„ 1997, 1998| По мнению J.Phillips и соавг. (1998), все мутации гена УПГ-Д можно подразделить па 4 класса.
