Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
В основе диагностики заболевания лежит определение активности феррохелатазы в фибробластах или лимфоцитах [Nordmann Y. et al., 1992]. Однако иногда возникают затруднения в постановке диагноза. Точная диагностика болезни стала возможной благодаря клонированию гена феррохелатазы FECH [Sellers V. et al., 1998]. Причиной заболевания является мутация гена феррохелатазы. которая катализирует включение железа к протопорфирин. Наблюдаются в основном мутации гена в эксонах 1 и 2 в виде сращений. По данным A.Lichtin и соавт. (1998), при тяжелом течении заболевания наблюдаются две мутации гена эри-гропо этической протопорфирин. С генетической точки зрения, болезнь гетерогенна. Мутации гена представлены от точечных до полной делении
FECH. Не отмечено взаимосвязи между генотипом и фенотипом и поражениями печени и светочувствительности кожи. При снижении активности фермента клинические симптомы отмечаются менее чем у 10% больных, т. е. имеется неполная ие-нетрация болезни. Клинические признаки возникают только тогда, когда активность фермента менее 50% и при этом имеется мутация ал.челя и низкообразующего аллеля [Dcy-bach J., 2001].
Течение заболевания доброкачественное. У некоторых больных может наблюдаться желчнокаменная болезнь. У детей редко возникаю! нарушения функции печени, а у взрослых это отмечается в 25% случаев, редко развивается цирроз печени [Frank М. et al., 1991]. Описан больной, у которого развился МДС с трансформацией в острый мнелоб-ластный лейкоз [Lichtin A. et al.,
1998].
Лечение іригропозтической порфирии включает в себя санацию локальных изменений кожи и осложнений, снижение образования и увеличение экскреции протопорфнрина.
О лечении изменений кожи см. раздел «Врожденная эритропоэтнческая порфирия». Как и при острых кризах (см. ниже) повышенное потребление углеводов уменьшает содержание протопорфнрина в плазме крови и кале, поэтому больные должны получать полноценную диету, энергетический баланс у них должен быть положительным, в суточном рационе (у взрослых) должно быть не менее 300 г углеводов. Успешное лечение возможно при выяснении факторов, способствующих увеличению образования иротонорфирина или его ак кумуляции. Так, у некоторых больных лечение препаратами железа мо жет дать удовлетворительный резуль тат. Поскольку иногда у больных наблюдается повышенный гемолиз, то спленэктомия может уменьши II.
390
НАСЛЕДСТВЕННЫХ И ПРИОБРЕТЕННЫЕ ПОРФИРИИ
им к пи і «логический ГСМОЛІП. ІІІК и
• m репродукцию иротонорфирина. Про наличии у больных высокого і шцржаиия протопорфнрина к плазмі крони и вовлечения в процесс in чти показано лечение гема тином (гм схему лечения ниже в разделе
II и следственная копропорфирия»), Дмн.її,'їмо назначение холестирамнна Опросным но 12—16 г в день), ко-
• <<|>la и связывается с норфиринами, растворяют протопорфирин в желчи и усиливает его элиминацию.
У больных отмечается повышенная
• киошюеп. к желчнокаменной болезни, но наиболее серьезным осложнением іриірінш ггической протопорфирин яв-ппени цирроз печени. Вследствие нро-
I рсссирующей аккумуляции протопорфнрина в печени у больных могуг ра ШИТЬСЯ фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность. К разви-1ию этого осложнения предрасполага-кч прием алкоголя, острые и хронические вирусные гепатиты. Наличие цирроза печени, особенно протекающе-
II I с пшербилирубинемией и(или) с нейропатическим синдромом, напоминающим таковой при острой порфи-рни, является показанием дня пересадки печени |Polson R. el al., 1988]. Пересадка печени спасает жизнь больному, хотя <пюмалі.пая і ниерпродукция протопорфнрина не исчезает, так как что происходит в костном мозге, поэтому полное выздоровлние может наступить нишь после пересадки костного мозга или генной терапии [Bonkovsky П., 19991.
IIЕЧКІІОЧМЫЕ ПОРФИРIIИ
К печеночным порфирннм относятся острая перемежающаяся, вариа-гетиая и I1KII, порфирии DOSS и НК. Ча исключением IIKII остальные киннически мої yi проявляться в виде острых кризов, патогенез и клинические проявления которых представ лены выше
ОСТРАЯ І1КРЕМКЖЛЮЩЛЯСЯ ПОРФИРИИ
Эта форма встречается наиболее часто и, по данным F.Orkin (1996), составляет 75% от всех форм нор фи рий. В г. Сиэтле (США) OIIII составляет 1 случай на 7088 поступлений больных. Наиболее часто она встречается в Швеции, особенно в Лапландии (1:1000), поэтому ОПП называют еще «Шведским» типом порфирии [Waldenstrom J., 19571. Частота заболевания в Европе составляет 1:20 000. в Северной Ирландии 1:5000. во Франции — 1:10 000, в Ирландии— 1:80 000, Западной Австралии— 3:100 000. В Соединенном Королевстве па долю ОГ1П приходн і ся ‘/з от всех случаев порфирии [Hldcr (і ct al., 1997; Sassa S., 2000]. Однако истинную частоту заболевания опре делить трудно, так как у мно!их людей заболевание протекает бсссим птомно и выявляется только в период криза. При биохимическом обследо вании родственников больных уста новлено, что у 90% из них имеется латентная форма, так что частота заболевания составляет I 2 на 10 000 жителей. По данным P.Mustajoki и соавт. (1992), проводивших скрипит среди доноров крови, в Финляндии частота дефицита активности ПЫ'-Д составляет 1:500. Чаще болею і жен шины [Ward К., 1965; Tschudy I), et al., 1975; Leblanc Т., 1995].
