Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 9 - Ароян А.А
Скачать (прямая ссылка):
Выход 11,2 г, или 70,0% теоретического количества; т. пл.
112—113°.
Триптамин, Ci0Hi2N2, мол. вес 1(30,20—белые блестящие кристаллы с характерным, неприятным запахом, хорошо растворимые в спирте, эфире, бензоле, плохо—в петролейпом эфире.
Примечания
1. Использован продажный фенилгидразин-
2. -(-Хлормасляный альдегид с т. кип. 52—53716 мм, п^ 1,4481, получен восстановлением хлорангидрида ",'-хлормасля-ной кислоты['] в тетралине при 130—140° по Роземунду с выходом 65% по методике Лофтфильда [2].
Другие способы получения
Первый синтез триптамина был осуществлен по методу Фишера из 7-аминобутироацеталя и фенилгидразина[3]; триптамин получен также восстановлением индолилацетонит-рила натрием в спирте[4] или алюмогидридом лития[5]. Описан синтез триптамина с выходом 46% взаимодействием этиленимина с бромистым индолилмагнием[6]- Приведенная выше пропись разработана И. И. Грандбергом и сотр.[7].
1. W. Reppe, Ann., 596, 190 (1955).
2. R. Loftfield, J. Am. Chem. Soc, 7Й, 1365 (1951).
3. A. J. Ewins, J. Chem. Soc, 270 (1911).
4. R. Majima, Т. Hoshino, Ber., 58, 2042 (1925).
5. С. Jones, Н. Herbest, G. Smith, J. Bentley, Nature, 169, 485 (1952);
P. E. Norris, F. F. BIicke, J. Am. Pharm. Assoc., 41, 637 (1952).
6. R. Bucaurt, J. Vails, R. Joly, Пат. США 2. 920. 080 (1960); [С. A.,
54, 13018 (I960)].
7. И. И. Грандберг, Т. И. Зуянова, Н. И. Афонина, Т. А. Иванова, Авт. свид. СССР № 192818 [Бюлл. изобр., № 6 (1967)].
4 («-аминоэтил)пиридин
CH3CHNIICHo
CH3CIINH2
HCOOH
/^X
HCl, NaOH
Проверили: В. Е. Бадалян, А. Г. Самодурова
Получение
4-(си-Формиламиноэтил)пиридин. В круглодонную четы-рехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, помещают 63,0 г (1,4 моля) формамида и, пустив в ход мешалку, нагревают содержимое колбы до 160°. При температуре 160—165° в течение 30 минут прикапывают раствор 12,1 г (0,1 моля) 4-ацетилпиридина (см- «Синтезы гетероциклических соединений, 7, стр. 17) в 15 мл 98%-ной муравьиной кислоты и смесь нагревают при 160—165° еще 1,5 часа. После охлаждения до комнатной температуры содержимое колбы вливают в 100 мл воды и подщелачивают 35—40%-ным раствором едкого натра до рН 11. Полученный раствор подвергают непрерывной экстракции эфиром в течение 20—30 часов. Эфирный раствор сушат сернокислым натрием и после удаления растворителя и следов формамида в вакууме водоструйного насоса (примечание) остаток перегоняют в вакууме, собирая продукт, кипящий при 172—177е/1 мм. Выход 10,0— Г0,4 г, или 66,6—69,3% теоретического количества. Вещество при охлаждении кристаллизуется. При перекристаллизации из абсолютного эфира получаются белые призматические кристаллы с т. пл. 54—55°.
4-(а-Аминоэтил)пиридин. В круглодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 15,0 г (0,1 моля) 4-(а-формиламиноэтил) пиридина, 70 мл 8,5 н соляной кислоты и смесь кипятят в течение 4—5 часов. После
охлаждения растнор подщелачивают 35—40%-ным раствором едкого натра до рН 11 и подвергают непрерывной экстракции эфиром- Эфирный раствор сушат сернокислым натрием и после удаления растворителя остаток перегоняют в вакууме, собирая продукт, кипящий при 110—112°/20 мм.
Выход 9,3—9,9 г, или 76,0—81,0% теоретического количества. 4- ( а-Аминоэтил)пиридин, C7H10N2, мол. вес 122,17; nj,1 1,5336—бесцветная жидкость, растворимая в обычных органических растворителях.
Примечания
Отгонку остатков формамида необходимо проводить на кипящей водяной бане при остаточном давлении не более 10—12 мм.
Другие способы получения
4-(я-Аминоэтил)пиридин может быть получен восстановлением оксима 4-ацетилпиридина водородом в присутствии скелетного никеляр].
Приведенный выше способ описан в работе Г. Смита и В. Раевской [2].
1. Н. G, Kollol'F, ]. Н. Hunter, J. Am. Chem. Soc., 63, 490 П9411.
2. Н. Е. Smith, V. Rajevsky, J. Heterocycl. Chem., 5, 715 (1968).
]\)-бензил-2-имидазолальдегид
і1 Ч HCHO Ij -1)' SeO, її
\n/ -" w0"»0" -" 4N^CHO
CH2C6H5 CH2C0H5 CH2C6H5
Предложили: П. Е. Иверсен, Г. Лунд Проверил: Г. Шролл
Получение
N-Бензил-2-оксиметилимидазол. В толстостенный сосуд емкостью 250 мл (примечание 1) помешают 31,6 г (0,2 моля) N-бензилимидазола с т. пл. 71—72° (см. «Синтезы гетероциклических соединений», 8, стр. 20) и 60 мл 40%-ного водного раствора формальдегида- Сосуд нагревают до 120—125° и поддерживают эту температуру в течение 45—50 часов. После охлаждения до комнатной температуры сосуд осторожно открывают и светло-желтую реакционную смесь промывают метанолом или этанолом (примечание 2). К смеси прибавляют 55 мл 4н соляной кислоты и раствор выпаривают досуха в вакууме на водяной бане при температуре ниже 50°. Затем прибавляют 50 мл абсолютного этанола и смесь снова выпаривают досуха. Кристаллический остаток растворяют в горячем абсолютном этаноле, охлаждают и добавляют 200—300 мл сухого эфира. Выпавший гидрохлорид отфильтровывают и высушивают на воздухе. Из маточного раствора выпадает еще небольшое количество кристаллов. Общий выход гидрохлорида 1\1-бензил-2-оксиметилимидазола 39,5—42,5 г, или 88—95% теоретического количества; т. пл. 157—158° (примечание 3). Для получения свободного основания к гидрохлориду N-бен-зил-2-оксиметилимидазола прибавляют избыток водного раствора углекислого калия и экстрагируют сначала 200 мл, затем 100 мл смеси метанол-эфир (1:1). Соединенные экстрак-
