Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 9 - Ароян А.А
Скачать (прямая ссылка):
Другие способы получения
Гидрохлорид бензоксазолил-2-гуанидина получен из о-аминофенола и дициандиамида в присутствии водной соляной кислоты [1J, концентрированной соляной кислоты и спирта[2], а также из гидрохлорида о-аминофенола и дициандиамида в спирте[3].
Проверенный метод основан на работе Смита и др.[2].
1. Т. Urbanski, В. Skowronska-Serafinowa, Н. Dabrowska, Roczniki
Chem., 29, 450 (1955); [С. а., 50, 5548 (1956)].
2. G. В. L. Smith, J. Н. Kane, С. W. Mason, .1. Аш. Chem. Soc, 51,
2522 (192S).
3. Т. Takahashi, A. Nilno, J. Pharm. Soc. Japan, 63, 249 (1943);
ІС. А., 45, 5120 (1951)].
2-бромтиазол
N
N
NaNO2, NaBr
Br
->-
Предложили: П. Е. Иверсен, Г. Лунд Проверили: А. Берг, С. Р. Иоансеп
Получение
В литровую трехгорлую круглодонную колб\, снабженную эффективной мешалкой, термометром и капельной воронкой с удлиненным концом (примечание 1), помещают 120 г (1,2 моля) 2-аминотиазола (примечание 2) и 400 мл 80%-ной фосфорной кислоты. Смесь охлаждают в бане со льдом и солью и по каплям прилипают 180 мл концентрированной азотной кислоты в течение 20—30 минут, поддерживая температуру смеси ниже —5е. Затем приливают раствор 89,7 г (1,3 моля) нитрита натрия в 150 мл воды с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не превышала —5е (примечание 3). Красно-коричневый раствор соли диазония перемешивают еще 30 минут, не удаляя при этом охлаждающую баню (примечание 4).
В пятилитровой трехгорлон круглодонной колбе, снабженной мешалкой, капельной воронкой и свободно вставленной воронкой, растворяют по частям при перемешивании 200 г (0,8 моля) сернокислой меди в 600 мл воды (примечание 5) и колбу погружают в баню со льдом и солью (примечание 6).
В литровой колбе растворяют 200,8 г (1,95 моля) бромистого натрия (примечание 7) в 250 мл воды и через капельную воронку прибавляют к раствору сернокислой меди одновременно с охлажденным раствором соли диазония. который приливают через свободно вставленную воронку с такой скоростью, чтобы смесь вспенивалась не очень сильно (примечание 8). Реакционную массу перемешивают в течение
ночи для завершения выделения азота. Кислую смесь частично нейтрализуют (рН 6—7) 750 мл 33%-ного раствора едкого натра и Перегоняют с водяным паром из реакционной колбы, собирая 1,5—2 л дистиллата, содержащего з нижнем ¦слое сырой продукт. Дистиллат подщелачивают 250 г углекислого калия и экстрагируют эфиром вначале 300 мл, затем два раза порциями по 150 мл. Соединенные эфирные экстракты высушивают безводным хлористым кальцием, отфильтровывают, растворитель удаляют на эффективной колонке и маслянистый остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую при 56—62°/10 мм.
Выход 146,0—149,6 г, или 74,1—76,0% теоретического количества (примечание 9).
2-Бромтиазол, C3H2BrNS, мол. вес 164,03—бесцветное масло с неприятным запахом, с температурой кипения 56,5— 57°/9 мм, х\Щ 1,5895, растворимое в кислотах и обычных органических растворителях, мало растворимое в воде.
Примечания
1. Авторы применяют мешалку с лопастями из тефлона и конец воронки устанавливают чуть выше лопасти мешалки. Если употребляют термометр для низких температур, его не следует погружать в начале опыта, так как при смешивании органического основания с концентрированной кислотой выделяется большое количество тепла.
2. Способ получения 2-аминотиазола описан в сборнике «Органические реакции» ['].
3. При применении охлаждающей смеси льда и соли прибавление длится около 45 минут- Раствор нитрита натрия вначале следует добавлять осторожно, так как начинается выделение окислов азота.
4. Иногда раствор соли диазония имеет склонность к -сильному вспениванию. В таком случае прекращают перемешивание и раствор употребляют немедленно. Можно избежать вспенивания, если проводить диазотирование при температуре — 10—12°.
28
5. Применение больших количеств сернокислой меди неповышает выхода.
6. Более удобно использовать в качестве охлаждающей бани большой металлический сосуд, установленный на нагревающейся плитке, что дает возможность нагревать ее непосредственно, облегчая этим перегонку с водяным паром.
7. Можно применять и бромистый калий, но он менее растворим и требует двойного объема воды.
8. При эффективном охлаждении и перемешивании прибавление раствора соли диазония занимает 5—10 минут. Нужно быть осторожным при прибавлении первых порций,, которые не должны быть очень большими.
9. Полученный продукт достаточно чист для большинства целей, однако рекомендуется перед хранением вновь перегнать-его, собирая при этом с 95%-ным выходом продукт с т. кип.. 55,5—57,9°/9 мм. При длительном стоянии вещество желтеет.
Другие способы получения
2-Бромтиазол, в основном, получался реакцией Занд-мейера; диазониевое соединение получалось реакцией диазо-тирования в различных средах: смесь концентрированной фосфорной и азотной кислот[2-3,4], 20%-ная серная кислота[5], 50%-ная серная кислота, хлорная кислота и смесь ледяной уксусной и серной кислот [4]. Имеются различные другие-реакции получения 2-бромтиазола: бромирование тиазола. N-бромсукцинимидом в четыреххлористом углероде[6], бромирование хлормеркуритиазола в хлороформе[7], бромирование соли диазония в ледяной уксусной кислоте [8] и парафаз-ное бромирование тиазола [9], но ни один из указанных способов не является препаративным. Предлагаемый метод использован также для замещенных 2-аминотиазолов с хорошими выходами [зло] и по существу является методом Русселя и Метцгера[3].
