Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 9 - Ароян А.А
Скачать (прямая ссылка):
теплого тетрагидрофурана. Объединенные фильтраты выпаривают в вакууме (примечание 8) и получают практически количественный выход светло-желтого твердого вещества с т. пл. 100—109°- Сырой амид перекриеталлизонывают из 50 мл 50%-ного этилового спирта (примечание 9).
Выход 22,4—25.7 г, или 70,0—80,3% теоретического количества; т. пл. 117—118°.
Амид тиазол-2-карбоновой кислоты, C4H4N2OS, мол. вес 128,15—бесцветные кристаллы, растворимые в воде и обычных органических растворителях-
Примечания
1. н-Бутиллитий получен по Джонсу и Гильману [']. Целесообразнее дисперсирование расплавленного металлического лития в парафиновом масле и атмосфере азота с последующим промыванием лигроином, чем резка металла на мелкие куски.
2. Можно также использовать обычный способ карбонизации—вливать реакционную смесь при перемешивании в жидкую массу 200—300 г сухого льда и 200—300 мл эфира, находящуюся в однолитровой крутлодонной колбе; ь этом случае выход тиазол-2-карбоновой кислоты несколько снижается [2]. Этот метод следует применять при приготовлении больших количеств, чем 0,2 моля.
3. Нужно следить за тем, чтобы вначале в реакционной колбе не возникало избыточное давление (для безопасности можно прекратить ввод азота); основную порцию твердой двуокиси углерода не следует добавлять, пока не снизилась максимальная температура.
4. Молярность концентрированной соляной кислоты принимается равной 12. Данные о количестве кислоты, необходимые для нейтрализации, определяют обычным двойным титрованием эфирного раствора н-бутиллития ['].
5. Вещество пригодно для получения амида. Кислота может быть очищена растворением в водном растворе угле-
кислого калия, охлаждением и осаждением концентрированной соляной кислотой при рН 1—2. Тиазол-2-карбоновая кислота термически неустойчива (декарбоксилируется) и ее следует хранить на холоду- Описанный выше способ может быть применен для получения других гетероциклических аминокислот, таких, как 4-метилтиазол-2-карбоновая кислота [2] и 1\[-бензилимидазол-2-карбоновая кислота [3].
. 6. Тетрагидрофуран очищен кипячением с гранулированным едким кали, перегнан над натрием при температуре 65—66° и оставлен над натрием.
7. Триэтиламип высушен над гранулированным едким кали.
8. Использован ротационный испаритель при температуре водяной бани 30—40е; выпаривание следует доводить только до сухого состояния, так как вещество склонно к сублимации.
9. При перекристаллизации необходимо перед фильтрованием охладить раствор до 0°. Охлаждая фильтрат до —20°, можно получить еще 9% продукта с т. пл. 107°.
Другие способы получения
Амид тиазол-2-карбоповой кислоты, кроме смешанного ангидридного синтеза[4], получен из этилового эфира и аммиака [5], при окислении перманганатом 3-(2'-тиазо-лил) аланина[6].
1. R. G. Jones, Н. Oilman, ,Organic Reactions", vol. VI. New York
1951, p. 352.
2. P. E. Iversen, Acta Chem. Scand., 22, 694 (1968).
3. P. E. Iversen, H. Lund, Acta Chem. Scand., 21, 279 (1967).
4. H. C. Beyerman, P. H. Berben, J. S. Bon'ekoe, Rec. trav. chiin.
73, 325 (1954); [C A., 49, G2o0 (1955)].
5. H. Erlenmeyer, R. Marbet, H. Schcnkel, Helv. Cliim. Acta. '«.8, 924
(1945).
6. J. M. Walsvisz, Al. G. van der Hoeven, B. te Nijenliuis, .1 Am.
Chem. Soc, 79, 4524 (1957).
амид ї-фурил-0-бензоилгликолевои кислоты
oJJcHCN —l^o^JCHCONHa
6с0сеН3 OCOC6Il,
Проверили: О. Л. Мнджоян, Э. Р. Багдасарян
Получение
В полулитровую круглодоппую четырехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, термометром, мешалкой и газоотводной трубкой, помещают 23 г (0,1 моля) нитрила а-фурил-О-бензоилгликоле-вой кислоты (см. «Синтезы гетероциклических соединений», 3, стр. 81), 120 мл абсолютного эфира и 0,8 мл воды (примечание 1). Содержимое колбы охлаждают до 0° (примечание 2) и насыщают при перемешивании хлористым водородом в течение 1,5 часа (примечание 3). При этом начальный светло-желтый раствор несколько темнеет. Перемешивание смеси продолжают при той же температуре в течение 1—2 часов, затем добавляют 30—40 мл абсолютного эфира, промытого водой (примечание 4), и оставляют в холодильнике при 0° на двое суток. По истечении этого времени на дне колбы оседают светло-серые кристаллы. Эфирный слой декантируют, остаток в колбе промывают 30 мл абсолютного эфира, а затем дважды петролейным эфиром, порциями по 30 мл каждая. Отфильтровывают, промывают на фильтре петролейным эфиром и высушивают в вакуум-эксикаторе. Выход сырого продукта с т. пл. 130—132° составляет около 20 г. Вещество растворяют в 30 мл абсолютного ацетона, кипятят с обратным холодильником в течение 2—3 минут, фильтруют, фильтр промывают 5 мл ацетона. К фильтрату добавляют 200 мл петролейного эфира, выделившееся вещество при охлаждении растирают,
полученные кристаллы отфильтровывают и промывают 20 мл петролейного эфира.
Выход 17,5—18,0 г, что составляет 70,5—72,5% теоретического количества; т. пл. 133—134°-
Амид а-фурил-О-бепзоилгликолевой кислоты, Ci3HhNO4, мол. вес 245,24—белые пластинчатые кристаллы, хорошо растворимые в спирте, ацетоне, эфире, нерастворимые в воде.
