Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
гепатоцитов и приобретают некоторые свойства эмбриональных клеток. В
частности, в нормальной ткани печени гепатоциты не делятся, соединены
между собой высокопроницаемыми контактами.
Кроме того, внешняя мембрана каждого гепатоцита асимметрична: со стороны
желчного капилляра в ней представлены белковые молекулы одного типа, а со
стороны кровяного синусоида - другого. При культивировании in vitro
гепатоциты начинают
118
активно пролиферировать, не образуют каких-либо характерных для
печеночной ткани морфологических структур, не формируют высокопроницаемых
контактов. Размножаясь, они образуют беспорядочный слой клеток, наползают
друг на друга, начинают синтезировать несвойственные для нормальных
клеток печени белки (альфа-фетопротеин, виментин). Наконец, у гепатоцитов
in vitro утеряна асимметрия внешней мембраны. Мембранные белки
распределены равномерно по всей поверхности клетки.
Весьма интересно, что, добавляя в культуральную среду суль-фатированные
полисахариды (сульфат декстрана, каррагинан), можно в какой-то мере
вызвать дифференцировку "одичавших4* in vitro гепатоцитов. В частности,
при этом происходит торможение клеточных делений, блокируется синтез
эмбрионального белка аль-фа-фетопротеина.
Еще лучше "имитировать** тканевое микроокружение в условиях in vitro
удается с помощью коллагена. Если гепатоциты поселить на слой
коллагенового геля, а затем поверх клеток нанести еще слой такого же
геля, то клетки в культуре приобретают свойства клеток нормальной ткани
печени. Они не делятся; образуют -между собой проницаемые контакты;
выстраиваются в линейные структуры, называемые печеночными балками;
вырабатывают обычный для клеток печени белок альбумин, но не синтезируют
альфа-фетопротеин и виментин. Наконец, их мембранам становится присуща
характерная асимметрия мембранных белков.
Приведенный выше перечень фактов не исчерпывает всех данных о влиянии
элементов матрикса на те или иные клетки и клеточные процессы. Однако
этих сведений вполне достаточно, чтобы оценить возможное значение
матрикса как регулятора биохимии и -физиологии клеток, находящихся в нем.
Вместе с тем еще раз стоит подчеркнуть, что в этой области значительно
больше непонимания и незнания, чем достоверных знаний.
Возвращаясь к проблеме движения клеток иммунной системы в матриксе
различных тканей, по материалам данного раздела можно заключить
следующее. Проникнув сквозь стенку кровеносного сосуда в ткань, лимфоцит
(лейкоцит, макрофаг) оказывается в лабиринтах клеточной сети,
образованной ретикулярными клетками, и сети из волокон различного
строения и состава. Более того, находясь в ячейках клеточно-гволокнистой
сети, клетки иммунной системы оказываются погруженными в довольно вязкую
среду мягкого геля, в своего рода молекулярную сеть, заполненную тканевой
жидкостью. Как клеткам удается перемещаться внутри такой ткани,
совершенно непонятно.
Здесь стоит вспомнить о довольно давно проведенных экспериментах. Каплю
водной среды инъецировали в матрикс рыхлой соединительной ткани. В капле
содержались подвижные клетки (парамеции или микробные клетки). Введенная
жидкость относительно
119
долго оставалась в виде капли. Содержащиеся в ней клетки активно
передвигались, но только в пределах инъецированной капли. Они не могли
покинуть каплю и проникнуть в ткань. Если же в каплю вместе с клетками
добавляли фермент гиалуронидазу (расщепляет гиалуроновую кислоту), то
названные клетки легко вторгались в ткань и быстро распространялись в
ней.
Как движутся в такой же ткани клетки иммунной системы? Например, как
лимфоцитам удается мигрировать в рыхлой соединительной ткани собственной
пластинки кишечника? Может быть, для движения в толще тканевого матрикса
клетки-мигранты должны уметь "расплавлять" гель. Ведь для этого
достаточно секретиро-вать в среду ферменты, гидролизирующие компоненты
матрикса. Ответа на сформулированные вопросы пока нет. Но проведение
исследований в этом плане кажется целесообразным.
Активное движение клеток иммунной системы по субстрату, как отмечалось
выше, может происходить с небольшими скоростями. Вряд ли клетки способны
перемещаться по субстрату со скоростью больше одного собственного
диаметра за 1 ч. Несмотря на это, значение активных движений по субстрату
для клеток иммунной системы, по-видимому, очень велико. Они преодолевают
огромные расстояния с током крови и лимфы. Возможно, даже внутри тканей
они движутся "по течению" тканевой жидкости. Но окончательная "доводка",
определяющая точность попадания, требует собственной активной
подвижности, не зависящей от направления потока тканевой жидкости.
В этом варианте движения решающее значение приобретают взаимодействия
мембраны движущейся клетки с полимерами межклеточного матрикса и с
поверхностью клеток, составляющих данную ткань.
В целом приведенные в настоящей главе сведения позволяют внести
существенное дополнение в картину иммунного механизма, представленную во
