Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
всех предшествующих главах. Иммунитет показан сложной динамичной системой
клеток, взаимодействующих между собой путем прямого контакта или с
помощью растворимых веществ-посредников. В иммунном кооперативе
согласованно работает не менее десятка клеточных типов, различающихся
свойствами и функциональной специализацией. Практически каждый вариант
взаимодействующих клеток в ходе иммунной реакции претерпевает
существенные перестройки. Они могут выражаться в активации секреции и
синтеза определенных специфических продуктов, чаще всего белков. В ряде
случаев для этого в клетке должны произойти перестройки на уровне генома.
Наконец, многие клетки иммунитета в процессе реагирования размножаются.
Все взаимодействия между клетками и преобразования самих клеток растянуты
во времени и обычно протекают в течение 1-2'нед. Мало того, возможность
кооперирования клеток иммунной системы критиче-
120
ски зависит от их перемещений в пределах организма, органа и даже
участков одной и той же ткани.
Мы рассмотрели немало фактических примеров, подтверждающих представление
об иммунной системе как о сложном динамическом механизме, детали которого
кооперированы структурно и функционально, ^организованы во времени и
пространстве. И все же в заключительной части данной главы предлагаем
обратиться еще к одному очень интересному примеру, который вскрывает
новый фрагмент иммунного механизма. Речь идет о процессе "обучения" Т-
лимфоцитов в тимусе. Здесь, как в фокусе объектива, собраны различные
события: миграция клеток из одного органа в другой; движение клеток в
пределах ткани одного и того же органа; взаимодействие одних клеток с
мембраной других клеток ткани; межклеточные взаимодействия,
опосредованные растворимыми факторами, а также клеточное деление и
дифференцирЬвка.
1
8.3. Миграция и кооперация клеток при созревании Т-лимфоцитов в тимусе
8.3.1. Необходимость миграции клеток между органами
Т-Лимфоциты образуются в тимусе из особых клеток-предшест-венников,
мигрирующих с током крови из костного мозга. Эти клетки найдены только в
костном мозгу, тимусе и в небольшом количестве в селезенке. В
лимфатических узлах их не удается обнаружить. Как известно, любые клетки
крови могут попадать в пульпу селезеночной ткани вследствие особой
"открытости14 для них ее системы кровоснабжения. В тимусе нет'открытых
кровеносных сосудов. Следовательно, "отлавливание44 клеток-
предшественников Т-лимфоцитов в тимусе должно происходить с помощью
какого-то специального механизма. Пока еще такой механизм не известен.
Можно лишь предположить, что он подобен молекулярным устройствам,
регулирующим селективную миграцию лимфоцитов из кровотока в лимфатические
узлы, пейеровы бляшки или другие ткани.
Пройдя полный курс "обучения44 в тимусе, вновь образованные зрелые Т-
лимфоциты покидают эту железу и с током крови устремляются во все органы
и ткани, вде присутствуют лимфоидные клетки. Отсюда следует, что для
обеспечения! органов и тканей Т-клетками необходима бесперебойная
миграция лимфоидных кле-. ток. Во-первых, нужно, чтобы клетки-
предшественники систематически поступали из костного мозга в тимус. Во-
вторых, созревающие Т-лимфоциты должны непрерывно переселяться из тимуса
в периферические органы иммунной системы, а также в нелимфоидные ткани,
богатые лимфоцитами.
121
8.3.2. Чему "обучаются** лимфоциты в тимусе?
Внутри тимуса костно-мозговые клетки-предшественники претерпевают
несколько последовательных этапов дифференцировки. Каждый этап
реализуется в своем отсеке тимуса, так что созревающая клетка должна
проделать непростой и строго определенный путь.
В тимусе происходит несколько важнейших для иммунитета событий.
1. Костно-мозговые предшественники приобретают биохимические свойства Т-
лимфоцитов и, как следствие этого, функциональную полноценность. В
частности, они становятся способными реагировать на антигены
пролиферацией, выработкой ИЛ2 или превращением в Т-киллеры.
2. Формируется рецепторный репертуар Т-лимфоцитов. Уничтожаются те
варианты Т-клеток, которые оказались агрессивными в отношении "своих*1
белков МНС-1, - негативная селекция. Сохраняются Т-лимфоциты, специфичные
в отношении "чужих** белков МНС-1, - позитивная селекция.
3. Создается жесткое ограничение тонкой специфичности Т-клеток. В тимусе
они обучаются узнавать микробные, вирусные, опухолевые и другие антигены
в комплексе исключительно со "своими** белками МНС. Это явление принято
называть рестрикцией по МНС.
В качестве иллюстрации к этим важнейшим событиям перечислим лишь
некоторые интересные факты:
- введение какого-либо антигена непосредственно в ткань тимуса может
привести к состоянию неотвечаемости (толерантности) конкретно к этому
антигену при полном сохранении отвечаемости ко всем другим антигенам;
- огромное количество вновь образующихся в тимусе лимфоцитов тут же и
погибает. Предполагают, что это явление связано с негативной селекцией;
- роль тимуса в формировании рестрикции по МНС иллюстрируют изящные
