Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
несколько стадий дифференцировки лимфоцитов в' ти-мус!е (см. схему на с.
124).
Динамика спектра синтезируемых белков отражает последовательные
перестройки в геноме созревающей клетки. По-видимому, программа
биохимических перестроек костно-мозговых предшественников в зрелые Т-
клетки предопределена. Но реализуется она шаг за шагом под влиянием
последовательных сигналов, предоставляемых тканью тимуса.
Несмотря на то, что многие детали процесса "обучения " лимфоцитов в
тимусе пока еще не известны, в целом ясны по меньшей мере следующие
закономерности. Биохимические преобразования в лимфоцитах индуцируют
растворимые факторы, которые вырабатываются эпителиальными клетками
тимуса. Процессы положительной и отрицательной селекции, а также
рестрикция по МНС критически зависят от контактных взаимодействий
тимического лимфоцита с разными клетками стромы этого органа. Важнейшим
условием нормального созревания и "обучения" является строго
детерминированная миграция лимфоцитов из одного отсека тимуса в другой, а
затем - в третий.
8.3.4. Что известно о молекулярных и клеточных механизмах созревания
лимфоцитов в тимусе
Костно-мозговые клетки-предшественники выходят из кровотока в ткань
тимуса в пограничной области между корковым и мозговым веществами. Отсюда
они мигрируют в самую внешнюю зону коркового вещества - в подкапсульную
зону. К этому моменту тимические лимфоциты уже синтезируют мембранный
белок Т11. Именно в подкапсульной зоне тимуса происходит очень интересный
и необычный процесс контактного взаимодействия лимфоцитов с
эпителиальными клетками тимусной стромы. Во время контакта крупная
эпителиальная клетка обволакивает своей внешней мембраной лимфоидную
клетку. При этом лимфоцит (тимоцит), охваченный со всех сторон мембраной
эпителиальной клетки, находится в мембранной полости, которую принято
называть кавеолью (рис. 45). Эпителиальная клетка, как правило,
взаимодействует та-
125
Рис. 45. Миграция и взаимодействие клеток в ткани тимуса при созревании
Т-лимфоцитов
Клетка-предшественник, принесенная током крови из костного мозга,
проникает сквозь стенку кровеносного сосуда (в) на границе коркового и
мозгового веществ тимуса (стадия 1). Она мигрирует в подкапсульную зону
тимуса, взаимодействуя по пути с макрофагами (б) внутреннего коркового
вещества (стадия 2). В подкапсульной зоне тимические лимфоциты проходят
этапы созревания, зависящие от контактного и гуморального влияний
•клетки-няньки (в; стадии 3-3)- После этого тимо-цит (*), приобретя
некоторые свойства Т-клетки, мигрирует в мозговое вещество тимуса, где
вступает в контактное взаимодействие с дендритными клетками (д, стадия
б), превращается в функционально полноценную Т-клетху (е), которая пронн-
' кает в просвет кровеносного сосуда и с током крови уносится в
периферические лимфоидные органы:
I - капсула, II - внешнее корковое вещество, III - внутреннее корковое
вещество, IV - мозговое > щество
Последние,
ким образом сразу с 20-40 (и \ более) лимфоидными клетками/ Такие
комплексы называю^ клетками-" няньками". I
Внутри " няньки" лимфоциты делятся, имеют фенотрп Thyl ++, Т4+, Т8\
Находясь внутри кавеоли, они полностью изолированы от среды, окружающей
клетку-няньку. Показано, что в кавеоль не могут проникнуть ни антигены,
ни антитела, ни красители. По-видимому, такая изоляция лимфоцитов от
веществ, приносимых током крови, очень важна на этапах созревания в
корковом веществе тимуса.
Следует отметить, что даже в структурных особенностях кровоснабжения
тимуса природой предусмотрена жесткая изоляция корковой зоны от
проникновения веществ, а тем более клеток, приносимых током крови. Войдя
во внутреннюю корковую зону на границе с мозговым веществом, мелкие
артерии разветвляются на "ка-
образуя петли во внешнем кор-веществе, переходят в мельчайшие вены
мозгового веще-В корковом веществе тимуса стенка капилляров удвоена.
эндотелиальных клеток, раз-
пиллярные аркады ковом ства.
Она состоит, как обычно, из слоя
мещенных на базальной пластинке из плотной соединительной ткани. Кроме
того, капилляр окутан плотным непрерывным слоем эпителиальных клеток.
Между двумя слоями содержится рыхлая соединительная ткань, в которой
размещено большое количество макрофагов. Очевидно, что через такой заслон
из кровотока в ткань тимуса не могут проникнуть ни клетки, ни антигены.
Предполагают, что созревающие в корковом веществе тимуса лимфоциты на
какой-то стадии дифференцировки особенно подвержены негативной селекции
под влиянием антигенов. В это время необходимо ограничить спектр
элиминирующихся клонов только теми клетками, которые агрессивны
(специфичны) к "своим" антигенам. Одновременно стоит задача сохранить как
можно более ши-
126
рокий (по антигенной специфичности) спектр клеток против чужих антигенов.
Именно поэтому в корковом веществе ткани тимуса ^создается строгая
изоляция лимфоцитов от антигенов, приносимых кровью. Она реализуется
двумя путями: созданием особой двойной стенки кровеносных капилляров (так
