Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
молекул для Fc-фраг-ментов Ig. Этот эффект лежит в основе приобретения
макрофагами способности убивать опухолевые клетки, поверхность которых
"ме-чена" антителами.
у-Интерферон активирует кислородный метаболизм гранулярных лейкоцитов,
провоцирует высвобождение из этих клеток гранул с протеолитическими
ферментами, значительно увеличивает противомикробную активность
лейкоцитов.
В-клетки, активированные антителами к Ig-рецепторам, т. е. находящиеся в
Gl-фазе, под влиянием у-интерфе{юна пролиферируют. Кроме того, этот Т-
клеточный фактор стимулирует продукцию антителосекретирующими клетками
IgG2a и угнетает продукцию IgGl и IgG3. Последнее связано с отменой
эффекта ИЛ4.
Существует еще один очень важный факт: практически все эффекты ИЛ1 и ИЛ2
существенно усиливаются у-интерфероном.
3.6.4. Интерлейкин-4
Интерлейкин-4 - белок, продуцирующийся активированными Т-хелперами. Он
выполняет функции ростового и дифференциро-вочного фактора для В-клеток.
Кроме того, существуют данные о стимулирующем влиянии ИЛ4 на рост Т-
лимфоцитов, а также на пополнение популяции макрофагов и тучных клеток.
Кратко перечислим эффекты ИЛ4.
1. Вместе с антителами к Ig-рецепторам стимулирует деление В-лимфоцитов.
2. Индуцирует экспрессию на внешней мембране В-лимфоцитов молекул MHC-II,
а также рецепторов для Fc-фрагмента Ig.
3. Стимулирует секрецию антителопродуцентами IgGl и IgE.
4. Активирует пролиферацию Т-лимфоцитов, моноцитов и тучных клеток.
г
3.6.5. Интерлейкин-5
Интерлейкин-5 - белковый фактор, продуцируемый Т-лимфо-цитами; активирует
как пролиферацию, так и терминальную диф-
62
ференцировку иммунокомпетентных клеток. Индукция дифференцировки В-клеток
в антителосекретирующие - наиболее значительный из эффектов ИЛ5. Именно
поэтому этот белок долгое время считали дифференцировочным фактором для
В-клеток.
Здесь следует рассмотреть, в чем существо дифференцировки В-лимфоцита в
антителосекретирующую клетку. Секреторный вариант антитела точно
соответствует мембранному Ig-рецептору той же клетки. Различие состоит
лишь в том, что у секреторного варианта отсутствует небольшой фрагмент
(около 25 остатков гидрофобных аминокислот) тяжелой цепи, а именно та ее
часть, которая в рецепторном варианте Ig пронизывает липидный бислой
клеточной мембраны (рис. 23).
Структурный ген тяжелой цепи Ig устроен так, что по нему могут
синтезироваться оба варианта - мембранный и секреторный. Экзон С-
концевого домена (СН4) содержит с 3:стороны участок полиаденилирования.
За ним в направлении 3-конца располагаются экзоны мембранного фрагмента и
еще один (второй) участок полиаденилирования. В случае синтеза
секреторной цепи транскрипция мРНК останавливается на первом центре
полиаденилирования; при образовании мРНК для мембранного варианта
транскрипция завершается на втором центре полиаденилирования.
Следовательно, при дифференцировке В-лимфоцита в АСК должен измениться
либо сплайсинг1 мРНК, либо полиаденилирова-ние. Как и по какому варианту
управляется этот процесс, точно не известно, хотя в последнее время
многие специалисты отдают предпочтение альтернативному сплайсингу одного
и того же первичного транскрипта.
Кроме реорганизации транскрипции или сплайсинга мРНК структурных генов
тяжелых цепей Ig, для превращения В-клетки в АСК необходимы
многочисленные перестройки разных генов. Конечная цель этих перестроек -
создание в клетке мощного аппарата синтеза и секреции белка.
Таким образом, инициируя дифференцировку В-клетка-*АСК, регуляторный
фактор ИЛ5 должен запускать все указанные перестройки. Как это делается,
не известно. Пока можем лишь перечислить физиологические последствия
действия ИЛ5 на клетки системы иммунитета.
1. Индукция секреции IgM, IgG и IgA В-лимфоцитами, предварительно
активированными антигеном, антирецепторным антителом или митогеном.
Сплайсинг - процесс созревания информационной РНК (мРНК), в ходе которого
участки РНК, соответствующие интронам, удаляются, а участки,
соответствующие экзонам, соединяются в единую последовательность зрелой
мРНК, готовую для участия в синтезе соответствующего белка.
63
2. Активация синтеза ДНК и пролиферации лимфоцитов, предварительно
выведенных из GO в G1 с помощью какого-либо из вышеуказанных воздействий.
3. Индукция дифференцировки тимоцитов в Т-киллеры.
4. Активация делений и дифференцировки костно-мозговых предшественников в
эозинофильные гранулярные лейкоциты.
PV C1CZC3CU М PV С1 C2C3CI+S
"т 'tvvwi31
1 л
А льтернатибный
Первичный
транскрипт
Р V С1 С2 СЗ СЬ S М
-D-0-O-O-i-!
р V С1 С2 СЗ Cb s м
Ген
Белок
64
Кроме описанных еще несколько факторов претендуют на роль ростовых и
дифференцировочных для лимфоидных клеток. Например, ИЛ6;
низкомолекулярный (12 кДа) и. высокомолекулярный (~60 кДа) ростовые
факторы В-клеток; два фактора дифференцировки Т-киллеров (17 кДа и 30
кДа). Однако об этих веществах пока известно слишком мало. Мы упоминаем о
них, чтобы еще раз подчеркнуть многообразие семейства белков-
