Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Петров Р.В. -> "Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет" -> 23

Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.

Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет — М.: Высшая школа, 1991. — 144 c.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка): kletochniemembrani1991.djvu
Предыдущая << 1 .. 17 18 19 20 21 22 < 23 > 24 25 26 27 28 29 .. 59 >> Следующая

Структура белковых факторов, управляющих дифференцировкой и ростом
лимфоцитов, их свойства, а также структура и свойства клеточных
рецепторов для этих факторов являются предметами активных исследований. В
этой области за последние несколько лет имеются несомненные достижения.
Однако даже для обнаруженных факторов многие детали еще продолжают
выясняться и уточняться. Несомненно, будут выявляться и новые, ранее не
известные, белки-интерлейкины. Поэтому, не претендуя на полноту
информации, приведем лишь некоторые сведения об известных факторах роста
и дифференцировки.
3.6.1. Интерлейкин-1
Интерлейкин-1 - белковый фактор, вырабатываемый моноцитами и макрофагами
после их активации, например белковыми антигенами или липополисахаридными
продуктами микробов. Известны две формы ИЛ1 - а и р* причем каждая форма
обнаруживается в виде полипептида-предшественника и зрелого ИЛ1.
ИЛ 1а и ИЛ1р заметно различаются по аминокислотной последовательности, но
практически неотличимы по функции. Полипептиды-предшественники имеют
почти вдвое более длинную цепь (около 30 кДа), чем зрелые ИЛ1 (17 кДа),
т. е. при выработке клеткой ИЛ1 происходит посттрансляционный процессинг
цепей. Биологической активностью обладают ИЛ 1а (30 кДа), ИЛ 1а (17 кДа)
и ИЛ1р (17 кДа).
Рецептор для ИЛ1. Рецептор для ИЛ1 представляет собой белок
плазматической мембраны. Он содержит полипептид (80 кДа), с которым
функционально ассоциирован другой полипептид (42кДа). Одни и те же
рецепторные молекулы связывают ИЛ 1а и ИЛ1р. Аффинность связывания высока
10 9-10 10 М-1. Константы скоростей ассоциации (3x108 М-1 мин-1) и
диссоциации (2x10-2 М-1 мин-1) характерны для связывания пептидных
гормонов со специфическими рецепторами. Экспрессия мембранных рецепторов
ИЛ1 регулируется на уровне транскрипции генов. Рецепторы для ИЛ1
представлены на В- и Т-лимфоцитах, а также на некоторых других типах
клеток. Обычно на поверхности одной клетки содержится от 200 до 5000
рецепторных молекул. Число рецепторов для ИЛ1 нарастает в первые часы
после активации лимфоидной клетки.
Интерлейкин-1 обладает разнообразными эффектами, что будет специально
рассмотрено в одном из последующих разделов. Здесь же следует отметить
два эффекта - активацию делений лимфоцитов и их дифференцировки.
58
Лимфоциты Т- и В-субпопуляций, начавшие цикл делений (Gl-фаза),
продвигаются благодаря ИЛ1 в фазу синтеза ДНК. Это действие ИЛ1
синергично с ИЛ2. Пока не ясно, действуют оба активатора одновременно или
последовательно. Кроме того, ИЛ1 выполняет роль дифференцировочного
фактора, стимулирует превращение активированных В-лимфоцитов в клетки,
секретирующие иммуноглобулины.
Наконец, ИЛ1 вовлекает в иммунную реакцию дополнительные В-клетки,
способствуя превращению незрелых пре-В-клеток, лишенных Ig-рецепторов, в
зрелые В-лимфоциты, экспрессирующие на своей поверхности Ig. В пре-В-
клетках происходит синтез Н-це-пей Ig, но нет синтеза L-цепей, без
которых невозможна экспрессия молекулы Ig на клеточной мембране.
Следовательно, диффе-ренцировка пре-В-клеток в зрелые В-лимфоциты состоит
по меньшей мере в активации структурного гена L-цепи Ig.
Молекулярный механизм действия ИЛ1 на клетку, имеющую специфический для
него рецептор, не известен. Из самых ранних работ с ИЛ1 известно, что
этот белок обладает активностью кар-боксипептидазы. Каталитическая
активность ИЛ1 блокируется ингибиторами карбоксипептидазы - Cd2+ и
фенантролином. Однако эти сведения не проясняют механизма действия ИЛ1 на
клетку. В настоящее время нельзя даже утверждать, что сигнал активации
формируется на клеточной мембране. Комплексы ИЛ1 с рецептором
эндоцитируются, и значительное количество индивидуальных молекул ИЛ1
оказывается в ядре клетки, так что нельзя даже исключить прямое действие
ИЛ1 на транскрипцию генов.
I
3.6.2. Интерлейкин-2
Интерлейкин-2 - один из самых "популярных" белковых факторов,
регулирующих лимфоциты. Первоначально он был описан как ростовый фактор
для Т-клеток. В последнее время стало ясно, что диапазон его эффектов
шире и не ограничен только Т-клетками.
Интерлейкин-2 человека - белок с молекулярной массой около 15 кДа -
представлен одной полипептидной цепью (133 остатка аминокислот). Степень
гликозилирования этой цепи может варьировать, но активность
гликопротеина, по-видимому, от этого не зависит. Полипептидная цепь ИЛ2
замкнута в петлю одной внутренней дисульфидной связью между двумя
остатками цистеина в положениях 58 и 105.
Синтез ИЛ 2 осуществляют Т-клетки вполне определенной субпопуляции (Т-
хелперы, их называют также Т-Т-хелперами или Т-усилителями). Активация
синтеза и секреции ИЛ2 этими клетками требует перекрестного связывания ТР
(либо ТЗ-доменов ТР),
59
присутствия в среде ионов Са2+, а также дополнительного сигнала от
макрофагов в виде ИЛ1.
Рецепторы для ИЛ2. Эти рецепторы экспрессируются как на тех же Т-клетках,
которые синтезируют ИЛ2, так и на других Т-и В-лимфоцитах. Существует два
Предыдущая << 1 .. 17 18 19 20 21 22 < 23 > 24 25 26 27 28 29 .. 59 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed