Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
"дожидаются** момента сборки вириона, ковд; i все белковые компоненты
вируса вместе с фрагментом клеточно! мембраны объединятся вокруг вирусной
нуклеиновой кислоть (РНК или ДНК) и отпочкуются от клетки. Часть вирусных
белков, не включившись в состав вирионов, ассоциируется с белками МНС-I,
"плавающими** тут же в липидном бислое клеточной мембраны. Образовавшийся
комплекс (вирусный антиген 4-МНС-I) узнается рецепторами предшественников
Т-киллеров и зрелыми Т-киллерами. Это требует прямого контакта Т-
лимфоцита с клеткой, зараженной вирусом. Рецептор Т-клетки узнает два
домена молекулы МНС-I (N и С1, т. е. наиболее удаленные домены от места
прикрепления молекулы МНС-I к мембране; см. рис. 16).
Нарушить это узнавание можно, блокируя с помощью моноклональных антител
не только эти домены, но и домен С2. В отличие от взаимодействия ТР с
комплексом (антиген 4-MHC-II) в случае взаимодействия ТР с комплексом
(антиген 4-МНС-I) антитела к антигену нарушают процесс узнавания.
Наконец, антитела к самому ТР тоже блокируют взаимодействие Т-киллера с
клеткой-мишенью.
Примечательно еще одно различие - ТР киллерных клеток может
взаимодействовать с генетически отличным белком МНС-I. Если получены Т-
киллеры, специфичные к комплексу "своего** МНС-I и какого-нибудь антигена
(гаптен, вирусный протеин, онкобелок),то среди множества "чужих** клеток-
мишеней от аллоген-ных (по МНС-I) животных всегда можно найти такие,
которые будут убиты данными киллерами. Следовательно, ТР, специфичный к
комплексу (антиген4-"свой** МНС-I), является рецептором против "чужого**
МНС-1.
[Активация делений (и дифференцировки лимфоцитов
3
Связывание антигенов с узнающими рецепторами не всегда приводит к
активации лимфоцитов, их пролиферации и созреванию в эффекторные варианты
клеток (АСК, киллер и др.). Чем определяется "включение** ответа
лимфоидных клеток, точно не установлено. Достоверно не определены и все
звенья механизма активации. Сегодня мы лишь располагаем обширным набором
самых разных фактов, по-видимому, имеющих отношение к активации. Их
значение как элементов естественного механизма активации не выяснено.
Многие из этих факторов могут оказаться искусственными, имеющими место
лишь in vitro,, но не in vivo. Другие - могут не иметь прямого отношения
к механизму активации, а являются ее следствием.
3.1. Сигнал активации формируется в плазматической мембране
В том случае, когда антиген оказался способным активизировать
соответствующую лимфоидную клетку, она переходит из состояния покоя в
начальную фазу (G1) цикла митотического деления. В этой фазе происходит
изменение спектра активных генов. Начинают функционировать гены, ранее
"молчавшие**. В первые десятки минут синтезируются новые матричные РНК, в
первые часы вырабатываются новые белки. Клетка готовится к удвоению
генетического материала ДНК. В конечном счете ей необходимо удвоить все
цитоплазматические органеллы, чтобы поделиться на две дочерние клетки.
Для выполнения деления лимфоидная клетка нуждается в трех
последовательных сигналах. Первый сигнал необходим для вывода клетки из
состояния покоя (переход G0-"Gla); второй сигнал- для успешного
завершения Gl-фазы (переход Gla-^Glb); третий сигнал выполняет функцию
включения репликации ДНК
49
(переход Glb-*S). Создав копии ДНК, клетка (без каких-либо дополнительных
Сигналов) быстро распределяет их между двумя! вновь образованными ядрами
(кариокинез) и разделяется на дв( дочерние клетки (цитокинез).
Антиген выполняет роль первого сигнала при активации деле ний лимфоцитов.
Это действие антигена удается имитировать с по -мощью антител к Ig-
рецепторам на В-клетке и к ТР на Т-клетк<. Для активации лимфоцита нет
необходимости в проникновение лиганда (антигена или антитела,
специфичного к рецептору) иле комплекса лиганд - рецептор внутрь клетки,
активация осуществ|-ляется на внешней клеточной мембране. Ее с успехом
можно вы)-звать с помощью лигандов, ковалентно присоединенных к твердой
фазе. Примером могут служить конъюгаты антигенов или антител с шариками
сефарозы, сефадекса или волокнами целлюлозы.
Следовательно, антигенузнающие рецепторы лимфоцита должны быть не только
селективными ловушками антигена. Им необходимо выполнять и функцию
датчиков, способных передавать информационный сигнал внутрь клетки.
Точных сведений о том, каким образом рецепторь/ антигена выполняют
функцию датчиков, пока нет. Несмотря на это, ясно, что первый сигнал
образуется в самой мембране. Известно, что в мембране происходит
множество перестроек, приводящих к образованию сигнальных веществ-
посредников. Какие из этих перестроек и каким образом связаны с
рецепторами, не понятно.
3.2. Сигнальные устройства в мембране лимфоцита
По оснащенности системами, передающими сигналы с внешней мембраны в
цитоплазму, лимфоцит мало чем отличается от большинства других клеток
организма. Рассмотрим, каковы наиболее вероятные претенденты на роль
передатчика сигнала с антигенного рецептора.
