Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
клеточной поверхности очень лабильна. Она связана с изменением
функциональной активности клетки.
Рис. 17. Структура белка MHC-II:
домены а- и p-цепей имеют порядковую нумерацию, hj чиная от N-конца
2.2.3. Что узнает Т-клетка с помощью ТР
Выше было показано, что В-клетка с помощью рецепторных антител чаще всего
узнает топографические детерминанты на поверх- •
43
\
ности чужеродного биополимера, например антигена белковой природы. Что же
узнает Т-клеточный рецептор?
T-Клеточный рецептор ориентирован на узнавание измененных "своих" белков
МНС. Причем рецептор Т-киллеров специализирован для узнавания белков МНС-
I, а рецептор Т-хелперов - для, узнавания белков MHC-II. В обоих случаях
в качестве измененно-i го "своего" узнается комплекс МНС-белка с
антигеном. Как и э случае В-клеток, ТР взаимодействует лишь с небольшой
частью молекулы белкового антигена. Однако детерминанты, узнаваемые ТР
(так называемые Т-детерминанты), принципиально отличаются от В-
детерминант, даже если Т- и В-клетки реагируют на один и тот же белковый
антиген.
Т-Хелперы узнают линейную последовательность из семи-вось-ми аминокислот,
находящихся внутри белковой глобулы. Как правило, этот участок молекулы
антигена состоит в основном из гидрофобных аминокислот, упакованных в ф-
спираль.
Здесь уместно отметить, что частичный протеолиз антигена или его
денатурация в мягких условиях практически полностью разрушают
детерминанты, узнаваемые В-клетками на неповрежденных молекулах. В этих
же условиях детерминанты для Т-клеток-хелпе-ров сохраняются.
Для Т-клеточного узнавания важна последовательность аминокислотных
остатков, образующих Т-детерминанту. Особенно критичны один-два
аминокислотных остатка, замена которых полностью нарушает узнавание. При
этом некоторые другие остатки могут варьировать, существенно не влияя на
взаимодействие ТР и антигена (в комплексе с МНС-белком).
Т-Хелперы данного организма реагируют лишь на одну или малое число
внутренних (не представленных на поверхности молекулы) детерминант
данного конкретного белка-антигена. В этом отношении Т-клеточное
узнавание принципиально отличается от В-клеточного. С поверхностью
данного конкретного белка-антигена в данном организме связываются сотни
разных антител, которые узнают соседние или перекрывающиеся участки
молекулярной поверхности антигена. <
Т-Клетки-хелперы у разных индивидов реагируют на различные Т-детерминанты
одного и того же белка-антигена. В пределах вида всегда встречается
некоторое количество особей, Т-клетки которых не реагируют (или слабо
реагируют) на данный конкретный белковый антиген. Эта особенность не
является следствием какого-либо дефекта или болезни, поскольку те же
особи могут реагировать на множество других белковых антигенов.
Отсутствие реакции Т-клеток-хелперов на данный антиген детерминируется
аллелем гена MHC-II. Именно поэтому гены MHC-II называют генами иммунной
реактивности, /г- генами (от англ. immune
response).
44
По-видимому, рецептор Т-хелпера не способен к прямому взаимодействию с
антигенной детерминантой. Необходимо взаимодействие ТР с комплексом Т-
детерминанты и белка MHC-II. При этом ТР находится в мембране Т-клетки, а
комплекс Т-детерминанты и МНС-белка-в мембране антигенпрезентирующей
клетки (АПК). (В роли АПК могут выступать блуждающие и оседлые макрофаги,
ретикулярные дендритные клетки лимфоидных органов, клетки {Лангерганса, а
также В-лимфоциты. Все перечисленные типы клеток способны экспрессировать
на своей поверхности белки MHC-II и, следовательно, представлять антиген
для Т-хелперов (рис. 18).
Т-клетка
iWlW
МНС-П
Антигенпредставляющая клетка
Рис. 18.Взаимодействие антигенузнающего рецептора Т-лимфоцита с
комплексом MHC-II + антиген на поверхности антигенпредставляющей клетки
(по М. Norcross, 1984):
С в С. - константные домены Т-рецептора, V и V - вариабельные домены Т-
рецептора, ТЗ в а р • о р у
ТЗ^ - внемембранные домены ТЗ-цепи, ТЗ^ - мембранный домен ТЗ, Thy -
белок в мембране Т-клеток, функционально ассоциированный с Т-рецептором;
остальные обозначения те же, что на рис. 17
У данного индивида Т-В- и Т-Т-хелперы узнают неодинаковые детерминанты в
молекуле одного и того же белкового антигена. Более того, эти
неперекрещивающиеся пептидные детерминанты узнаются Т-В- и Т-Т-клетками в
сочетании с двумя различными белками MHC-II.
45
Рецептор Т-киллеров ориентирован на узнавание тонких кон- i формационных
особенностей "своей" молекулы МНС-I. Он регист-рирует мельчайшие
изменения этой молекулы, происходящие при/ ее модификации гаптена^и,
белками вируса или мембранными антигенами опухоли. •
Любые типы клеток организма могут играть роль АПК дл5 предшественников Т-
киллеров, так как в мембране каждой клетк! экспрессированы белки МНС-I.
Тем не менее в специальной иммунологической литературе термином АПК
называют лишь клетки (макрофаги и их аналоги), представляющие антиген
совместно с белками МНС-И. В этом есть резон, ибо без участия Т-хелперов
