Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
не бывает и продукции Т-киллеров.
Узнавание характерных черт белка МНС-I с помощью рецептора Т-киллеров
отличается от узнавания того же белка антителами. Специально полученные
моноклональные антитела к разным доме-t нам белка МНС-I взаимодействуют
не с теми участками, которые узнают Т-киллеры, специфичные к тому же МНС-
I. Одни мутант| ные варианты МНС-I теряют места связывания антител, но
узнаются Т-киллерами. Другие мутантные варианты белка МНС-I, теряя
способность взаимодействовать со специфичным Т-киллером, сохраняют
детерминанты для антител.
Рецептор Т-киллерных клеток и их предшественников не взаимодействует с
молекулами антигена, будь то гаптен, вирусный белок или опухолевый
антиген; ТР физически ассоциируется с комплексом (МНС-1 + антиген) и
специфичен именно к этому комплексу.
Рецепторы Т-супрессоров и Т-индукторов существенно отличаются от ТР
киллеров и хелперов. Рецептор Т-супрессоров и Т-индукторов узнает и
связывается с поверхностными детерминантами белковых антигенов, с
гаптенами и антигенными детерминантами полисахаридов. Для этого не
требуется ассоциации антигенов с белками МНС. По своей специфичности
активные центры ТР супрессоров и индукторов подобны антителам.
Иллюстрацией этим сведениям может служить узнавание N-концевых
детерминант белка лизоцима антителами, Т-хелперами и Т-супрессорами.
Специфические Т-супрессоры и антитела связывали с N-концевым трипептидом
Lys-Val-Phe молекулы лизоцима курицы. Напротив, они не взаимодействовали
с N-koh-цевым фрагментом лизоцима фазана, в котором заменен лишь один
аминокислотный остаток в третьем положении. Т-хелперы, специфичные к
лизоциму курицы, распознавали последовательность аминокислот между 10-м и
18-м N-концевыми остатками. Причем рецептор Т-хелперов узнавал одинаково
хорошо лизоцим курицы и фазана, но только в сочетании со "своими"
молекулами MHC-II.
Что же известно о формировании комплекса антигена с МНС-
46
белками I и II классов? Очень немногое. Не существует даже полной
уверенности, что такой комплекс во всех случаях образуется. И все же
большинство накопленных данных свидетельствует о необходимости прямого
взаимодействия антигена или его фрагмента с белком МНС. С некоторыми
пептидными антигенами проведены прямые измерения прочности связывания
антигена с молекулой MHC-II. Эта прочность достаточно велика (константы
ассоциации порядка 10 7-108 л /моль, что характерно для
высокоспецифического взаимодействия).
Важно отметить, что в комплексе с MHC-II пептидный антиген не
обнаруживается специфическими антителами. В то же время известно, что
одни остатки аминокислот в Т-детерминанте ответственны за ее связывание с
молекулой MHC-II, а другие - критичны для взаимодействия комплекса этой
детерминанты и молекулы MHC-II с соответствующим Т-рецептором. Несмотря
на это, строгого доказательства физического контакта аминокислотных
остатков антигенной детерминанты с Т-рецептором пока нет.
Рецепторы Т-киллеров узнают молекулы МНС-I в сочетании с каким-либо
антигеном. Это могут быть гаптены, присоединенные к молекулам МНС-I
химическим путем, белки вируса, реплицирующегося в данной клетке, или
мембранные опухолевые антигены.-Последние два варианта естественны и
требуют определенного механизма ассоциации МНС-I и антигена.
Ассоциация мембранного белка МНС-I происходит только с антигеном,
погруженным в ту же самую мембрану. При этом с успехом удается создать
комплекс (МНС-14-антиген), внедрив оба типа молекул в искусственную
модель клеточной мембраны - липо-сому. Такой комплекс в липосоме узнается
рецептором специфического Т-киллера. В отдельности не узнается ни одна из
двух компонент комплекса. В отличие от комплекса пептидной детерминанты с
MHC-II в комплексе с МНС-I вирусный антиген можно легко обнаружить
соответствующим антителом.
2^2.4. Взаимодействие ТР с комплексом (антиген + МНС)
Процесс узнавания Т-клеткой антигена, ассоциированного с MHG-белком,
расшифрован не полностью. Многие важнейшие детали находятся в стадии
изучения. И все же по некоторым фактическим данным можно, составить
модельное представление об этом ключевом моменте в иммунной реакции.
Белковые антигены, подвергнутые частичному гидролизу (например, в
макрофагах), в виде пептидных детерминант ассоциируются с белками MHC-II
на поверхности АПК. Этот комплекс узнается рецепторами Т-клеток-хелперов.
Узнавание происходит при контакте Т-клетки с АПК. Время, в течение
которого продолжается контакт, составляет около 1 ч или более (эти данные
получены
47
in vitro). Взаимодействие TP с комплексом (антиген 4- MHC-II) можно
блокировать антителами к MHC-II, антителами к ТР, но не антителами к
антигену. Важно отметить, что данный ТР не узнает^ комплекс "чужого**
МНС-И с тем же антигеном. Это явление называют рестрикцией по MHC-II.
Вирусные белки, синтезируясь на рибосомах зараженной клет ки, в составе
транспортных везикул достигают внешней клеточной мембраны. Здесь они
