Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
Из большого числа хлорированных циклодиенов в настоящее время рекомендованы к применению два: эндосульфан (6.48), молекула которого, имеющая уязвимое место, легко биодеградирует, и камфехлор, называвшийся раньше токсафе-ном. Он представляет собой смесь примерно 175 полихлорпро-изводных камфена (6.49) с общей формулой Ci0H10Cl8, не содержит двойных связей [Casida et al., 1974], и подвергается б ио деградации.
17—735
272 Ct Cl
Альдрин (6.46)
Нритические для проявления антивности очертания моленулы хлорированных инсектицидов (6.4 7 J
,Me
ch2
Нам фен (649)
ЭндвЬульфан
В настоящее время большую озабоченность вызывает загрязнение окружающей среды и воды полихлорбифенилами (использующимися в качестве пластификаторов, трансформаторных масел, пропиток для защиты от огня и высокотемпературных смазок), но в качестве пестицидов эти соединения применяются крайне редко.
Пиретрины — это два эфира, выделенные из цветка вида Chrysalithenum, широко произрастающего в Кении. По своим инсектицидным свойствам (в том числе и по механизму действия) пиретрин I очень напоминает ДДТ (разд. 7.6.5). Он ядовит и для рыб, однако настолько быстро подвергается метаболическому разрушению (как гидролитическому, так и окислительному), что совершенно безопасен для теплокровных и является основным компонентом большинства аэрозолей для уничтожения мух. В отличие от него пиретрин II только «сбивает» насекомых («нокдаун-эффект»), т. е. оказывает временное гипнотическое действие. Оба пиретроида чувствительны к действию света и поэтому не могут применяться для защиты растений.
Пиретрин I представляет собой эфир спирта (6.50) и хри-зантемовой кислоты (6.51), а пиретрин II — эфир того же спирта и пиретровой кислоты (6.52). Вторая эфирная группа в молекуле пиретрина II уменьшает его период полураспада и ограничивает распределение в насекомых.
Я' Me Me Me
HoVYu*
ch2-ch=ch-ch=ch2 нд %0ан ме
о
Спирт из природных пиретринов Хризантемовая кислота Пиретровая кислоте/;
(6.50) (6.51) (6.52)
Заменитель пиретрина I был найден в 1949 г. Это было соединение аллетрин, отличающийся меньшей длиной сопряжен-
274" ной цеіїи (—CH2—CH=CH2). По сравнению с пиретрином J он уничтожает только 1% насекомых, однако обладает «нокда-ун-эффектм». Аллетрин и родственный ему тетраметрин, созданный в 1967 г., могут применяться для борьбы с вредителями в виде аэрозояей.
Благодаря работам Michael Elliott с 1967 г. появились высо-_ коактивные «пйретроиды», пригодные для промышленного про-, изводства и ширеного применения в сельском хозяйстве. Первым, из них был биоресметрин— эфир хризантемовой кислоты И; фуранового спирта (6.53) [Elliott et al., 1967]—синтетическое' соединение, обладающее таким же широким спектром инсектицидного действия, как и пиретрин I. Он нетоксичен для млекопитающих и широко применяется в овощеводстве, особенно при выращивании моркови, капусты и салата.
Устойчивые к действию света (фотостабильные) пиретроиды. были получены путем двойного изменения структуры молекулы: заменой пятичленного гетероциклического спирта 3-фенокси-, бензиловым спиртом [Elliott et al., 1973], а затем двух метильных групп на конце ненасыщенной цепи в молекуле хризантемовой кислоты (6.51) галогенами. При синергетическом действии (разд. 3.5) самого активного инсектицида этой серии, дельтаметрина (называвшегося ранеедекаметрином) (6.54, а); LD50 для мух составляет всего лишь 2 мкг/кг, что в 50 раз" меньше, чем LD50 пиретрина I. Дельтаметрин устойчив к действию света и различным погодным условиям. Он в. 10 000 раз. менее токсичен для млекопитающих, чем для насекомых, и в то, же время в 10 раз активнее против насекомых-вредителей, чем, любой из доступных карбаматов, фосфатов и хлорированных углеводородов. Его недостаток — высокая стоимость. Поэтому, широкое применение получили более дешевый перметрин (6.54,6) и более простой в производстве, фенвалерат (6.55).
Me Me
V .H
HO-CH2
1Д
44C=C-
O XH2Ph Фурановый спирт биоресметрина (6.53)
г/
H
'н СО—O^G-I
R
а) Дельтаметрин, X=Br; R=CN
б) Перметрин X=Gl; R=H
(?.54).
О CN
Фенвалерат (6.55)
18*
275? Инсектицидное действие пиретроидов зависит от их/стерео-химического строения. При наличии в молекуле циклгщропано-вого кольца взаимодействующие с рецептором геминальные метильные группы должны быть открыты (как уже/Объяснялось выше, см. ДДТ). Поэтому любой изомер с IS конфигурацией неактивен. Другой вариант стерической открытости метильных групп реализован в фенвалерате (6.55), однако Для проявления «ключевого» эффекта необходима изолированная двойная связь (C = C). Желательно, но не обязательно, чтобы винильная группа находилась в цисположении по отношению к циклопропану [Shono, Unai, Casida, 1978].
При модификациях молекулы пиретрина I для сохранения конфигураций с некопланарным циклопентановым кольцом необходима ненасыщенная цепь в спиртовой части молекулы. Но это не обязательно, если спиртовая часть молекулы представлена феноксибензиловым спиртом, как у дельтаметрина (6.54,а). Для проявления активности соединениями типа (6.55) атом углерода, соединенный с цианогруппой, должен обязательно иметь S-конфигурацию [Elliott et al., 1974].
