Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии - Альберт А.
ISBN 412-26010-7
Скачать (прямая ссылка):
Этиримол Карбоксин
(6.61) (6.62)
Для борьбы с настоящей мучнистой росой, ранее приводившей в Европе к громадным потерям зерна, особенно ячменя,, успешно применяют другой системный агент — этиримол (5-бутил-6-метил-2-этиламинопиримидин-4-он) (6.61), ингибирую-щий метаболизм фолиевой кислоты, примерно так же, как и пириметамин (разд. 9.3.3.) [Bent, 1970].
С большим успехом применяется и другой системный фунгицид— карбоксин (5,6-дигидро-2-метил-1,4-оксатиин-3-карбокса-нилид) (6.62), хотя он действует только против базидиомицето»
282" (головневых и ржавчинных грибов, поражающих ячмень и пшеницу) [Edgington, Walton, Miller, 1966]. Необходимым структурным фрагментом молекулы карбоксина является метильная группа в орто-положении к анилидной группе; строение цикла не столь важно, достаточно одного бензольного ядра [Carter, Huppatz, Wain, 1975], даже такое простое производное, как 2-метилбензанилид (мебенил), обладает фунгицидной активностью. Эти анилиды действуют системно; они ингибируют сукцинатдегидрогеназу в митохондриях базидиомицетов [White, Thorn, 1975].
В настоящее время большой интерес вызывают фунгициды, вмешивающиеся в клетках грибов в синтез зргостерина, обеспечивающего прочность и проницаемость их мембраны. Для борьбы с настоящей мучнистой росой успешно применяют системный фунгицид тридеморф (6.63) (2,6-диметил-Ы-тридецилмор-фолин), ингибирующий C-14-редуктазу — промежуточную реакцию синтеза зргостерина, — и сдвиг двойной связи из положения 8 в положение 7 при превращении фекостерина в эписте-рин. Избирательность его действия обусловлена тем, что синтез зргостерина с образованием промежуточного ланостерина идет только у грибов; у высших растений он синтезируется из циклостерина. Аналогично действуют вещества, в которых N-тридецильная группа заменена на 3-фенилбутильную [Kerkenaar, Uchiyama, Versluis, 1981; Kerkenaar, 1983].
Синтез зргостерина ингибируют и фунгициды другого класса, блокирующие в процессе биосинтеза деметилирование атома углерода С-14. В результате этого в клетке накапливаются такие бесполезные стероиды, как 14-метилфекостерин. Примерами фунгицидов этого класса служат фенаримол (6.64), 1-(2,4'-дихлордифенил)-1-пиримидин-5-илметанол и триадимефон (6.65), 3,3-диметил-1- (1,2,4-триазол-1-ил) -1- (4-хлорфенокси)-бутан-2-он. Эти молекулы имеют примерно клиновидную форму с чередующимися липофильными и гидрофильными фрагментами. Гетероцикл может быть представлен пиридином (бутиобат), пиперазином (трифорин) или имидазолом (имазилил) [Kato, 1983].
Ингибиторы синтеза зргостерина применяют в низких дозах; резистентности к ним не возникает.
Me О Me
Тридеморф (6.63)
Фенаримол (6.64)
283" Cl
Me
I
Me—С—Me I
C=O CH
¦ X / \ /4
N=/
Триадимефон (6.65)
Из фосфорсодержащих системных фунгицидов типичными являются рицид II (6.66) (диизопропиловый эфир S-бензилтио-фосфорной кислоты) и эдифенфос (этиловый эфир S.S-дифенил-дитиофосфорной кислоты). Они поражают грибы, ингибируя процесс мембранного трансметилирования при синтезе лецитина [Kodama, Yamashita, Akatsuka1 1980].
В течение долгого времени Horsfall (1972) отстаивал «опосредованный ход» к защите растений, заключающийся в ингибировании процесса затвердевания органелл грибов, с помощью которых они проникают через целлюлозную мембрану в растения. По такому механизму проявляет на рисовых полях свой защитный эффект пробеназол (6.67) (3-аллилокси-1,2-бен-зоизотиазол-1, 1-диоксид), а также, вероятно, пентахлорбензи-ловый спирт [Sekizawa et al., 1982].
Высокоэффективным системным фунгицидом против Phyto-phora и других патогенных грибов, развивающихся в почве, является металаксил (6.68) (метиловый эфир N-метоксиацетил-М-2,6-ксилилаланин), препятствующий включению уридина в РНК грибов [Davidse et al., 1982].
ІРг0хУ _ ^-п OCaHs
P-S-CH2-^J)
і PrO / Ч
O O
Рицид II Пробеназол
(6.66) (6.67)
Me
І
Me CH-CO2Me
е s4CO-CH2OMe Металаксил (6.68)
W
284" Устойчивость растений к действию грибов можно повысить,, вмешиваясь в биохимию их взаимосуществования [Horsfall, 1978]: 1) можно так изменить основной метаболизм растения, что оно окажется плохим хозяином для гриба, например, стимуляторы роста растений снижают уровень сахара в листве,, что повышает устойчивость растений к действию грибов; 2) системные агенты могут инактивировать токсины и ферменты грибов, разрушающие растительные ткани; 3) агент может защищать растение, вызывая лигнификацию в местах проникновения грибов (вероятно, так действует фенилтиомочевина). Вредное действие грибов на растения в большинстве случаев связано с выделением грибковых токсинов типа циклического тетрапептида тентоксина, выделяемого грибом Alternaria tenuis во фруктах и зерне и ингибирующего фотофосфорилирование [Steele et al., 1976].
В. Другие асцекты применения фунгицидов. В течение многих лет дезинфекцию семян перед посевом традиционно проводили соединениями ртути, позже для этой цели применяли гексахлорбензол. Однако случайное употребление этих семян в пищу приводило к серьезным заболеваниям. Поэтому возникла необходимость в создании нового соединения, избирательно уничтожающего споры грибов, но не влияющего на всхожесть семян и безвредного для человека. Таким соединением оказался беномил.
