Фармакотерапия и профилактика боли - Авдей Л.В.
Скачать (прямая ссылка):
98
вана его структура, а в 1902 г. Вильштеттер осуществил его синтез (3. И. Веденеева, 1961). Было установлено, что кокаин имеет сложную структуру и что обезболивающие свойства его связаны с наличием в молекуле остатка бензойной кислоты. Это позволило Эйнгорну в 1905 г. синтезировать диэтиламиноэтило-вый эфир пара-аминобензойной кислоты, или новокаин.
В настоящее время синтезировано несколько десятков химических веществ, обладающих местным анестезирующим действием. Фармакодинамика наиболее употребляемых из них будет изложена ниже.
Механизм действия местных анестетиков окончательно не установлен. Известно, что активность местных анестетиков существенно зависит от физико-химических свойств препарата, его способности проникать через клеточные мембраны и вступать во взаимодействие со специфическими структурными рецепторами (Н. Т. Прянишникова, 1973). Анестетики, как правило, употребляются в виде растворимых солей, которые в щелочной среде тканевых жидкостей образуют свободные основания. Последние хорошо растворяются в липоидах нервной ткани. Накапливаясь в ней, анестетики вызывают обратимую денатурацию белков, нарушают окислительно-восстановительные процессы в цикле тикарбоновых кислот, тормозят образование медиаторов ацетилхолина и симпатина, в связи с чем нарушают проницаемость клеточных мембран и в конечном итоге — проведение нервного импульса. Замечено, что при подщелачивании раствора анестетиков, добавлении к ним солей магния, калия, пуриновых соединений активность их возрастает. Действие анестетиков усиливают и пролангируют сосудосуживающие средства (адреналин, норадреналин и др.). Последнее объясняют тем, что при сужении сосудов замедляется их всасывание и удлиняется контакт с чувствительным нервным аппаратом.
Действие этих препаратов также усиливается при комбинации с центральными обезболивающими средствами (морфин и др.), нейролептиками, ганглиобло-каторами, наркотиками и другими средствами.
Активность анестетиков снижается при изменении pH в кислую сторону (в очагах воспаления), при соче-
4*
99
тании с глюкозой, мочевиной, аналептиками — стрихнином, коразолом и др. (Г. Пономарев, 1957; 3. И. Веденеева, 1961; Н. И. Кудряшова, Н. В. Хромов-Борисов, 1963; К. С. Шадурский, Н. А. Искарев, 1962). Большинство местных анестетиков гидролизуется в организме холинэстеразой, некоторые разрушаются в печени и лишь отдельные выводятся через почки в неизмененном виде.
Токсичность анестетиков зависит не только от их абсолютной дозы, но и от способа введения в организм и вида обезболивания (см. Препараты).
К местным анестетикам предъявляют ряд требований, т. е. они должны обеспечивать достаточную силу и длительность анестезии, хорошо растворяться в воде, растворы их должны быть стойкими при хранении и стерилизации, должны обладать совместимостью с сосудосуживающими средствами или способностью суживать сосуды самим препаратом; не должны оказывать токсического действия на ткани и другие органы.
Однако нет идеального местного анестетика с точки зрения предъявляемых требований (табл. 5).
В зависимости от фармакологических свойств препарата и способа его введения в организм различают следующие виды местной анестезии:
1. Поверхностная, или терминальная. Ее получают путем нанесения на кожу или слизистые оболочки (смазывание, распыление) или введения препарата в полости с помощью катетера. Чаще всего при данном виде анестезии используют кокаин, дикаин, ксикаин и другие препараты.
2. Инфильтрационная. При этом способе анестезии препарат вводят в ткани с помощью шприца, послойно пропитывая их анестетиком (способ ползучего инфильтрата по А. В. Вишневскому). Наиболее часто используют для этой цели новокаин, тримекаин, ксикаин.
3. Проводниковая. Анестетик вводят в нервный ствол либо в ткани, окружающие его. Различают при этом:
а) областную (регионарную) анестезию, при которой выключают чувствительность зоны, иннервируе-мой данным нервом;
б) анестезию сплетений (плексусиую), когда анестетик вводят в нервное сплетение;
100
Таблица 5
Сравнительная характеристика фармакодинамики местных анестетиков
Препарат* Обезболивающая активность н длительность действия при анестезии, мин чность 1ИН-І Угнетение
поверхностная кокаин-1 инфнльтрацнонная новокаин-1 проводниковая новокаин-1 спинномозговая совкаин-1 и 3 •X. ffl о о Ь X дыхания сосудодьига-тельного центра
Анестезин Бенкаин Дикаин Кокаин Ксикаин Новокаин Совкаин Тримекаин 0,3 (4—6 час) Не применяют 10 (20—30) 1 (15—20) 0,5 (20—30) 0,1 Не применяют » Не применяют 1 (15—20) Не применяют 2 (60-120) 1 (20—30) Не применяют 2—4 (120—180) Не применяют 1 (15—20) Не применяют » 2 (120—180) 1 (15-30) Не применяют 2—3 (120—180) Не применяют » » » ? <1 (20—30) 1 (3—4 час) ? Низкая <1 10—12 5 >1 1 20 1,3—1,5 Не угнетает Слабое Резкое Угнетает » Слабое Угнетает » Не угнетает Слабое Угнетает » » Слабее Резкое Угнетает
* Активность, длительность действия и токсичность местных анестетиков варьирует в зависимости от концентрации раствора.
в) паравертебральную, при которой препарат вводят в область межпозвоночного отверстия;
