Фармакотерапия и профилактика боли - Авдей Л.В.
Скачать (прямая ссылка):
Антагонисты морфина
и его синтетических заменителей
Налорфин (анторфип) — Nalorphinum. Antorphi-num. Гидрохлорид N-аллилнорморфина.
Синонимы: Acetorphin, Allorphine, Anarcon, Lethid-гоп, Nalorphine, Nalline, Norfin.
Белое кристаллическое вещество, легко растворимое в воде.
Форма выпуска: порошок, ампулы по 1 мл 0,5% раствора (для взрослых) и по 0,5 мл 0,05% раствора (для новорожденных).
Действие. По химическому строению близок к морфину, но по фармакологическим свойствам является его конкурентным антагонистом. Снимает угнетение дыхания, гипергликемическую реакцию, нарушения ритма сердца и другие эффекты, вызванные морфином, промедолом, фанадоном, пальфием и фентанилом. При угнетении дыхания и нарушениях кровообращения, вызываемых барбитуратами, циклопропаном, диэтило-вым эфиром, налорфин антагонистического действия не оказывает. Сам налорфин обладает слабым аналепти-ческим действием, не угнетает дыхания, снижает тонус кишечника и желчевыводящих путей. У наркоманов налорфин вызывает приступы явлений абстиненции.
Показания. Применяют в качестве антидота при резком угнетении дыхания вследствие передозировки
75
морфина, промедола и других анальгетиков типа морфина или повышенной чувствительности к ним.
Способ применения и дозы. Вводят внутривенно, внутримышечно или подкожно. Более эффективно внутривенное применение. Взрослым назначают по 0,005— 0,01 г (1—2 мл 0,5% раствора). При недостаточном эффекте инъекции повторяют с промежутками в 10— 15 мин. Общая доза не должна превышать 0,04 г.
Осложнения. Большие дозы могут вызвать тошноту, миоз, сонливость, головную боль.
Ненаркотические анальгетики
К данной группе относят производные пиразолона (антипирин, амидопирин, анальгин, бутадион), анилина (фенацетин, парацетамол), салициловой кислоты (салициловая кислота, ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия, салициламид, метилсалицилат), индола (индометацин) и цинхониновой кислоты (цинхо-фен). Для всех указанных средств характерны три эффекта: анальгезирующий, жаропонижающий и противовоспалительный. Однако в каждой группе доминирует один из названных эффектов. В частности, для производных пиразолона характерен анальгезирующий эффект, для производных салициловой кислоты — противовоспалительный и т. д. Об этом будет сказано при изложении частных вопросов фармакодинамики названных препаратов.
Анальгезирующее действие. Своеобразие действия ненаркотических анальгетиков заключается в том, что оно проявляется лишь при невралгических, мышечных, суставных, зубных и головных болях, тогда как при травматических, ожоговых болях и болях, связанных с заболеваниями внутренних органов, эти средства неэффективны. Этим они отличаются от наркотических анальгетиков. Кроме того, ненаркотические анальгетики не вызывают привыкания, пристрастия (зависимости), эйфории, не угнетают дыхательный центр. Поэтому их широко используют в амбулаторной и клинической практике.
Механизм действия этих средств, несмотря на их «старость», окончательно не выяснен. Большинство ис-
76
следователей считают, что они избирательно угнетают подкорковые центры в области таламо-гипоталамуса, участвующие в формировании боли, особенно в местах переключения на корковые чувствительные пути. Несомненно, что по точке приложения и механизму действия ненаркотические средства будут отличаться от центральных обезболивающих средств (морфин, опий и его препараты).
Кроме того, предполагают, что аналыезирующее действие данных препаратов связано с их противовоспалительным действием. Уменьшая отечность воспалительной ткани, они тем самым снимают напряжение в ней, способствуя анальгезирующему эффекту (Л. С. Салямон, 1951, 1958). Это мнение подтверждается тем, что данные вещества оказывают обезболивающее действие при артритах, радикулитах, невритах, где имеют место все признаки воспаления.
Аналыезирующее действие наиболее выражено у производных пиразолона (анальгин, амидопирин). Действие это усиливается при комбинации производных пиразолона с барбитуратами, кодеином, кофеином и салицилатами.
Жаропонижающее (антипиретическое) действие. Известно, что температура крови и внутренней среды здорового организма поддерживается в определенном постоянном режиме. Это постоянство обеспечивается деятельностью теплового центра, клетки которого расположены в зрительных, серых буграх и полосатом теле. Тепловой центр тесно связан с обменом веществ, центрами гипоталамуса, дыхательным и сосудодвига-тельным центром.
Терморегуляция осуществляется через посредство двух сопряженных процессов: теплопродукцию (химическая терморегуляция) и теплоотдачу (физическая терморегуляция).
Процесс теплоотдачи происходит главным образом через кожу и слизистые оболочки (около 80%) посредством отдачи тепла проведением и излучением при испарении пота. Остальное количество тепла выводится через внешнее дыхание и с экскретами. С помощью этих процессов поддерживается постоянство температуры внутренней среды организма.
При повышении температуры внешней среды или
IL
увеличении выработки тепла в организме (например, при физической работе) температура крови, омывающей центр терморегуляции, повышается. При этом деятельность центра угнетается и возникают такие вегетативные реакции, как расширение кровеносных сосудов, учащение дыхания, усиление потоотделения, что в конечном итоге ведет к увеличению теплоотдачи. При охлаждении же организма весь процесс идет в обратном порядке.
