Исследование биологических макромолекул электрофокусированием иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами - Остерман Л.А.
Скачать (прямая ссылка):
/ — кортекс; 2 — кедулла; 3 — фолликулы: 4 — подходящие к узлу лимфатические сосуды (разветвление); 5 — выходящий нз узла лимфатический канал
Рис. 20. Схема лимфатического узла
временно делятся несколько десятков активированных лимфоцитов, образуя так называемый «зачаточный центр».
Основным фильтром, очищающим от антигенов саму кровь, является селезенка. Эволюционно она старше лимфатической системы. В ней сосредоточены макрофаги, а также имеется механизм непрерывного удаления изношенных эритроцитов. Наряду с ним работает и механизм удаления обломков чужеродных кле> ток и сделавших свое дело макрофагов.
В стенках кишечника есть свои устройства — целые агрегаты лимфатических клеток, защищающие организм от проникновения в кровь полимерных антигенов и микробов из пищеварительного тракта.
Теперь мы можем окинуть взглядом всю «армию», защищающую организм. В первых рядах выступают подвижные элементы крови — гранулоциты, осуществляющие фагоцитоз. В сыворотке крови растворены многочисленные антитела разнообразной антигенной специфичности, готовые узнать и пометить собой любого «неприятеля». Вслед за ними мобилизуют свои разрушительные возможности белки комплемента. Тут же циркулируют в состоянии наблюдения-ожидания многочисленные лимфоциты, каждый со своим набором расположенных на поверхности узнающих иммуноглобулинов.
В межклеточных пространствах всех тканей организма на страже находятся макрофаги. Здесь же — вездесущие антитела-«наводчики» и контролеры-лимфоциты. Вторая линия обороны — стационарные защитные комплексы универсального характера (лимфатические узлы и питающая их система лимфатических сосудов). В лимфатических узлах располагается и аппарат иммунного ответа: зачаточные центры в фолликулах, где вырабатываются специфические В-лимфоциты, а в медулле — плазмациты, стимулированные к массированному синтезу необходимых для защиты антител. Специализированные функции очистки крови, в том числе и от обломков чужеродных агентов, выполняет селезенка. Наконец, свои специфические устройства для создания барьеров против инфекции существуют в стенках кишечника и в других слизистых оболочках, контактирующих с внешней средой. Здесь основную роль играет специальный иммуноглобулин IgA, секретируемый вовне, для того чтобы уже на подходе к слизистой оболочке «узнать» и пометить соответствующие антигены.
Если и не вся последовательность описанных событий, то по крайней мере ее начальные этапы, приводящие к гиперпродукции специфических антител, протекают в организме животного и в ответ на введение ему антигенов белковой и небелковой природы, находящихся не на поверхности клеток, а в растворе. Этим и пользуются в биохимической практике для выработки специфических антител к определенным антигенам. Антитела затем извлекают из крови иммунизированного таким способом животного, очищают и используют для исследовательских целей, как описано ниже.
Затухание иммунного ответа
Длительность состояния активного иммунного ответа на инфекцию определяется временем жизни антител и продолжительностью активности зрелых плазмацитов, которая составляет в. среднем 2—4 дня. В этот период идет массированная продукция антител, а затем она затухает. Однако небольшая часть плазмацитов продолжает поставлять в кровь специфические антитела долго — месяцы и даже годы после подавления инфекции. Это обстоятельство, наряду с длительностью жизни В-лимфоци-тов, обеспечивает сохранение иммунитета, так как свободные антитела живут относительно недолго. Время полужизни IgG крыс составляет примерно 6 дней, IgM еще меньше— 18 ч. У человека антитела немного более устойчивы: половина свободного IgG в крови разрушается за 2 недели.
Динамика иммунизации
На рис. 21 представлена типичная кривая изменения содержания антител в крови животного в ходе иммунизации. Следует обратить внимание на то, что концентрация специфических антител по оси ординат отложена в логарифмическом масштабе. Вслед за первичной инъекцией антигена следует латентный период продолжительностью в 2—3 дня. В это время идут процессы узнавания антигена и его «обработки» в макрофагах и лимфоцитах, происходит активация В-клеток и появляются специализированные для данной инфекции плазмациты. Далее
§ 1000
?
Рис. 21* Динамика нарастания со is 100
е
держания антител в крови в ходе S: 10
иммунизации
Стрелками показаны моменты первич 4
ного и вторичного введения антигенов 5 I
1 ? 14 21 28 35
Т Время иммунизации, сут
наступает логарифмическая фаза синтеза и соответственно увеличения содержания антител в крови. Затем следует «плато», а примерно через 3 недели в отсутствие дополнительной иммунизации начинается постепенное снижение концентрации антител за счет их разрушения, прекращения деятельности плазмацитов и исходной активации В-клеток. Последнее происходит ввиду исчерпания антигенов, разрушаемых макрофагами и комплементом.
