Исследование биологических макромолекул электрофокусированием иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами - Остерман Л.А.
Скачать (прямая ссылка):
Сама же ответная реакция, в том числе и при первичном заражении, развивается за счёт превращения другой части потомства активированных В-клеток в плазмациты. Увеличивается объем цитоплазмы, ядро оттесняется в сторону, разрастается ретикулярная система, появляются все компоненты, необходимые для массированного синтеза и секреции белков. Шероховатые мембраны с сидящими на них полисомами окружают внутренние мешочки и каналы, по которым новосинтезирован-ные антитела переходят в хорошо развитый аппарат Гольджи и с его помощью выводятся наружу. Начинается поступление в кровь специфических антител — первичный иммунный ответ. Каждый плазмацит секретирует до двух тысяч антител в секунду. Это происходит уже не в кровотоке, а в лимфатических узлах, где плазмациты оседают, но начальный толчок трансформации в плазмацит дает первая встреча прародительской пассивной В-клетки с активировавшим ее чужеродным агентом. Эта встреча происходит в кровеносном русле, в тканевой жид-
Теперь пора указать, каким образом Т- и В-клетки «узнают» инфицирующие агенты и все ли лимфоциты способны к «узнаванию» данного конкретного агента или только те немногие из них, которые заранее располагали его «приметами». По современным представлениям, имеет место именно последнее. Инструментом же «узнавания» опять-таки служат антитела. Они покрывают поверхность циркулирующих в крови, «дозорных» лимфоцитов. На поверхности В-клетки умещается примерно-100000 молекул антител. Все они одинаковы и обладают одной и той же антигенной специфичностью, т. е. несут в самой своей структуре «приметы» одного определенного чужеродного агента — антигена. То же самое характерно и для Т-клеток, хотя число ант иге к-специфических рецепторов на их поверхности примерно в 10 раз меньше. Это означает, что столкновение с многими тысячами лимфоцитов для вторгшихся инфекционных агентов, бактерий или вирусов пройдет без последствий. Они могут свободно циркулировать, пока не будут «опознаны» при столкновении с поджидавшим именно их лимфоцитом. На это может уйти много времени, особенно при первичном заражении, когда концентрация лимфоцитов нужной специфичности еще мала. Впрочем, следует иметь в виду, что в организме человека содержится примерно 1012 лимфоцитов, так что на долю каждого варианта специфичности поверхностных антител приходится не такое уж малое их число. Ну, а уж после того, как «роковая» встреча произошла, события развиваются неумолимо. В-клетки порождают плазмациты, которые начинают массовую продукцию антител, причем именно той самой специфичности, которой обладали антитела, покрывающие поверхность исходной В-клетки. В крови человека циркулируют и постоянно обновляются примерно 1019 антител. После описанных событий заметную долю их составят антитела, способные узнать обнаруженных ранее «чужаков». Приметы этих последних оказываются размноженными в миллиардах копий. Их разносят по всему организму подвижные молекулы антител, способные, как было упомянуто, указывать дорогу фагоцитам и комплементу. Уничтожение обнаруженного противника — теперь уже только вопрос времени и соотношения сил к моменту, когда мобилизация будет завершена. Сущность иммунитета — >в ускорении всего этого процесса за счет увеличения начальной концентрации дозорных В-клеток определенной антигенной специфичности, остающихся после первого заражения. Теперь, при повторном заражении соотношение сил с самого начала оказывается сдвинутым в пользу защитников организма, и они могут расправиться с вторжением без внешних признаков заболевания.
Т-лимфоциты поступают в кровь из тимуса, где они проходят этап дифференцировки. Их предшественники, образованные в костном мозге, поступают в тимус из кровотока. Здесь их поверхность одевается рецепторами и происходит специализация Т-лимфоцитов разного назначения (см. выше).
Тимус хорошо выражен при рождении (запас лимфоцитов начинает вырабатываться еще в натальный период), растет до созревания организма и уменьшается к старости. В ходе серьезной болезни тимус заметно сжимается. Во взрослом состоянии животного его можно удалить, и ослабление иммунной системы обнаружится лишь через годы, когда начнет исчерпываться запас Т-клеток.
При встрече со своим специфическим антигеном Т-клетки активируются и делятся так же, как В-клетки, но не перерождаясь в плазмациты. Выше указывалось, что основная роль Т-клеток— это подтверждение узнавания антигенов В-клетками и помощь последним в их продуктивной трансформации. Однако среди Т-лимфоцитов есть и такие, которые выполняют прямо противоположную функцию, т. е. подавляют активность и трансформацию В-лимфоцитов, несмотря на встречу с соответственными антигенами. Это имеет место в тех случаях, когда такие встречи происходят перманентно, что означает принадлежность соответствующих антигенов к числу собственных белков организма. Очевидно, что в этом случае специализированные Т-клетки удерживают организм от губительной аутоиммунной реакции.
В-лимфоциты образуются в костном мозге и селезенке (у зародышей — в печени). После нескольких митотических делений крупных лимфоцитов-предшественников продуцируются зрелые мелкие лимфоциты, на их поверхности располагаются синтезированные одновременно антитела и деление прекращается до момента активации при встрече с антигеном.
