Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.
Скачать (прямая ссылка):
дозой введенного гидрокортизона и нарастание ферментативной активности
различно для каждой из групп животных (рис. 14).
Для выяснения механизма индуцированного тироксином образования фермента
автор определял содержание введенного внутрибрюшинно 1,2-Н3-
гидрокортизона и его метаболитов в отдельные отрезки времени. Используя
тонкослойную хроматографию и метод изотопных индикаторов, он определял
общую радиоактивность гидрокортизона и более полярных его метаболитов.
Оказалось, что через 1 час после внутрибрюшинного введения меченого
гидрокортизона отношение метаболитов к гидрокортизону в печени
гипертиреоидных животных было в 3 раза боль-
64
ше, чем у контрольных. На основании этого был сделан вывод, что тироксин
снимает действие гидрокортизона как индуктора тирозин-аминотрансферазы
посредством повышения скорости распада стероидных гормонов. В
определенных дозах гидрокортизон более эффективен у гипоти-реоидных
животных, чем у эутиреоидных или гипертиреоидных и, наоборот, у
гипертиреоидных крыс гидрокортизон даже в массивных дозах практически не
оказывал индуцирующего действия на тирозин-аминотрансферазу.
Подтверждением такого представления может служить тот факт, что
интенсивность образования тирозин-аминотрансферазы, индуцируемой
гидрокортизоном, зависит от функционального состояния щитовидной железы.
Ж. И. Акопян (1963-1964) обнаружил у животных с удаленной щитовидной
железой ускорение окисления тирозина в печени. Он считает, что тироксин
принимает участие в регуляции активности ферментов, катализирующих обмен
тирозина.
Поскольку индуцированное повышение активности тирозин-аминотрансферазы
при действии большинства указанных выше веществ наблюдалось в условиях
сохранения целостности надпочечников, С. Я- Капланский и Ж- И. Акопян
(1966) предполагают, что индуцирующее действие химических соединений
опосредовано через гормональную регуляцию, сопряженную, по-видимому, с
повышением секреции анаболических кортикостероидов, стимулирующих синтез
аминотрансфераз печени.
Имеются данные (Segal, Kim, 1963), что кортизон вызывает индуцированное
повышение активности аланин-амино-трансферазы печени крыс. Предполагая,
что повышение активности обусловлено активацией синтеза этого фермента,
авторы провели дальнейшие исследования (Kim, Segal, 1965). В
экспериментах с включением С14-лейцина в белки печени крыс, получавших
кортизон, они установили, что интенсивность этого процесса не отличается
от обнаруженной у интактных животных. Однако в выделенном очищенном
ферменте, преципитированном специфической антисывороткой, радиоактивность
оказалась в 2-5 раз выше, чем в тотальных белках. Авторы приходят к
выводу, что в условиях эксперимента имело место образование избыточного
количества исследованного фермента.
Klaus (1965) показал, что введение крысам гидрокортизона вызывает
значительную активацию аланин-амино-
5 Индукция ферментов в норме и патологии
65
трансферазы печени этих животных. Интересно то, что в указанных
экспериментах одновременное введение L-цик-лосерина вызывало значительное
торможение активности индуцированной аланин-аминотрансферазы.
При изучении влияния кортизона на индуцированное образование тирозин-
аминотрансферазы и других ферментов, вызванное диетическими факторами,
было обнаружено, что у крыс, обработанных раздельно предварительно
кортизоном и фенобарбиталом, диетические факторы относительно мало влияют
на их активность (Peraino, Lamar, Pitot, 1966). Однако предварительная
обработка кортизоном совместно с фенобарбиталом значительно повышала
выраженность действия диетического индуктора, в частности гидролизата
казеина.
Кроме того, было показано, что предварительная обработка крыс кортизоном
устраняет репрессивный эффект, обусловленный добавлением глюкозы.
Авторы считают, что кортизон не является прямым индуктором и что он, по-
видимому, меняет внутриклеточную среду таким образом, что ферменты
становятся более чувствительными к действию первичных индуцирующих
факторов.
После того как было показано, что аминотрансферазы представлены в
организме в виде ряда изоэнзимов, отдельные авторы изучали их
индуцибельность при действии различных индукторов.
Так, Hopper, Segal (1964) обнаружили, что после парентерального введения
глюкокортикоидов происходит индуцированное повышение в 3-5 раз активности
изоэнзима аланин-аминотрансферазы растворимой фракции печени крыс. При
этом активность изоэнзима митохондрий органа остается практически без
изменения. Аналогичное избирательное индуцирующее действие
глюкокортикоидов (кортизон и дексаметозон) на активность изоэнзима
аланин-аминотрансферазы растворимой фракции печени было установлено и
другими работами (Takeda, Ochihara, Toniaki,
I none, 1964).
Более подробно индуцированное образование изоэнзимов аланин-
аминотрансферазы изучали Swick, Barnstein, Stange (1965). Сравнительные
исследования активности этих изоэизимов в различных субклеточных
структурах печени нормальных и обработанных преднизолоном крыс позволили
