Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.
Скачать (прямая ссылка):
авторам установить, что упомянутый гормон
66
значительно повышает активность изоэнзйма аланин-амй-нотрансферазы как
растворимой фракции, так и митохондриальной (табл. 5); несколько более
выраженной оказалась активация митохондриального изоэнзима.
Таблица 5
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ АЛАНИИ?
АМИНОТРАНСФЕРАЗЫ В РАЗЛИЧНЫХ СУБКЛЕТОЧНЫХ
СТРУКТУРАХ ЖИВОТНЫХ, ПОЛУЧАВШИХ И НЕПОЛУЧАВШИХ
ПРЕДНИЗОЛОН (SWICK, BARNSTEIN, STANGE, 1965)
Фракция Контроль Обработанные преднизолоном
специфическая активность, мкМ/мин на 1 лз белка общая активность,
мкМ/мин на 1 г печени % от общей активности белки, мг на 1 г печени
специфическая активность, мкМ/мин на 1 мг белка общая активность,
мкМ/мин на 1 г печени % от общей активности белки, мг на 1 г печени
Ядра 0,005 0,07 0,26 13,8 0,041 0,73 0,11 17,7
Фракция I 0,022 0,16 0,61 7,5 0,097 0,29 0,04 3,0
Микросомы 0,001 0,03 0,11 19,5 0,012 0,23 0,03 19,2
Митохондрии 0,028 2,31 8,75 82,4 0,098 5,61 8,25 57,2
Надосадочная 0,245 23,8 90,2 97,3 0,658 61,2 90,0 93,0
Общая 26,37 220,5 68,06 190,1
Гомогенат 0,131 28,30 216,0 0,295 63,2 214,0
Далее было обнаружено (Swick, Bornstein, Stange, 1965а), что не только
преднизолон, но и кортизон при парентеральном введении вызывает у крыс
повышение в 2-4 раза активности изоэнзимов аланин-аминотрансферазы как
митохондриальной, так и растворимой фракций печени по сравнению с крысами
контрольной группы, не получавшими индуктора; обнаружено выраженное
повышение активности исследованных изоэнзимов при недостаточности
инсулина в организме (аллоксановый диабет). Интересно, что активность
изоэнзимов аланин-аминотрансферазы при голодании и малобелковой диете не
менялось.
Исследования этих авторов находятся в некотором противоречии с данными
работ Hopper, Segal (1964), Takeda,
5* 67
Ichihara, Toniaki, Inoue (1964), которые выявили дифференцированную
индуцибельность изоэнзимов аланин-аминотрансферазы. По-видимому, вопрос о
различиях инду-цибельности упомянутых изоэнзимов нельзя еще считать
окончательно решенным.
Способность гормонов вызывать индуцированное образование изоэнзимов
рассмотрена также в работе Shaw, Коеп (1963). Ими было показано наличие
изоэнзима эстеразы в почках взрослых мышей, полностью отсутствовавшего в
почках неполовозрелых самцов и самок. Введение последним на протяжении 7
дней тестостерона индуцировало появление эстеразного изоэнзима; другие
половые гормоны не обладали способностью индуцировать этот эсте-разный
изоэнзим.
Авторы считали, что они открыли узкоспецифическую гормональную индукцию
изоэнзима, локализованного в одном органе, поскольку в других органах и
тканях при действии тестостерона такого изоэнзима не удавалось
обнаружить.
Таким образом, совершенно очевидно, что активность аминотрансферазы
подвержена значительному изменению в присутствии факторов различного
химического строения и биологического действия.
Большое число исследователей, занимавшихся изучением индуцированных
ферментов в животном организме, давно обратили внимание на весьма
выраженную в печени индуцибельность ферментной системы триптофан пир рол
азы (КФ 1.11.1.4). Открытая Kotake, Masayama (1936) и детально описанная
Kotake, Nakayama (1941) триптофанпирро-лаза катализирует превращение
триптофана по следующей реакции:
NHa I
сн-соои
н2о
О
Кинуреиин
68
Позднее Топака и Knox (1959) установили, что окисление триптофана под
влиянием указанного фермента в фор-милкинуренин происходит только в
присутствии кислорода. Активирующее действие перекиси водорода
обусловлено превращением неактивной ферри-формы фермента в активную
ферро-форму в результате окисления его про-стетической группы.
Рядом исследований (Knox, Mehler, 1950; Sourkes, Townsend, 1955; Sankoff,
Sourkes, 1962) было показано, что активность триптофанпирролазы печени
крыс значительно возрастает после парентерального введения им триптофана;
активность этого фермента снижается при удалении надпочечников и весьма
выражена после инъекции адреналэктомированным животным гидрокортизона.
Повышение активности триптофанпирролазы можно вызвать не только путем
введения гидрокортизона или специфического субстрата, но также
воздействием различных аминокислот - гистидина, тирозина и др. (Knox,
Mehler, 1951).
Установлено, что инъекция интактным животным гистамина или адреналина
также индуцирует повышение активности триптофанпирролазы печени (Knox,
1951; Geschwind, Li, 1953).
Приведенные данные указывают, что имеются различные типы индукции
триптофанпирролазы: субстратная и гормональная. Кроме того, активность
фермента может быть индуцирована у адреналэктомированных животных
веществами, не являющимися специфическими субстратами.
Представляло интерес выяснить, происходит ли гормональная индукция
триптофанпирролазы при нормальном содержании триптофана в организме или
она является вторичной индукцией, опосредованной повышением уровня
субстрата в тканях, вызванным действием глюкокортикоидов.
