Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Крицман М.Г. -> "Индукция ферментов в норме и патологии" -> 29

Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.

Крицман М.Г., Коникова А.С. Индукция ферментов в норме и патологии — М.: Медицина, 1968. — 316 c.
Скачать (прямая ссылка): indukciyafermentovipatologii1968.djvu
Предыдущая << 1 .. 23 24 25 26 27 28 < 29 > 30 31 32 33 34 35 .. 121 >> Следующая

несколько менее выражено, чем у L-трип-
75
тофана. Механизм действия этих аналогов не выяснен. Так как указанные
выше субстраты могут замещать L-триптофан в диете растущих крыс (Berg,
Potgieter, 1931-1932; du Vigneaud, Sealock, van Etten, 1932), то можно
допустить, что индуцирующее действие аналоюв триптофана обусловлено
способностью организма превращать их в L-триптофан. Иными словами,
действие аналогов опосредованное.
Время час
17. Образование триптофанпирролазы, индуцированной L-триптофаном или а-
метилтриптофа-ном (Moran, Sourkes, 1963):
1 - индуктор - триптофан; 2 - индуктор - метил-триптофан; 3 - контроль.
Последующие работы представляют собой попытку более детального
рассмотрения индуцирующего действия указанных аналогов. Так, Moran,
Sourkes (1963), используя метод изотопных индикаторов, осуществили
сравнительные исследования in vivo скорости индуцированного образования
триптофанпирролазы в условиях, когда индуктором служили триптофан или а-
метилтриптофан. Об активности фермента судили по интенсивности выделения
С1402, отражающего скорость окисления триптофанпирролазой триптофана, при
введении индикаторных доз С14-триптофана и в качестве индукторов L-
триптофан или а-метилтриптофан (рис. 17).
Оказалось, что количество выделенной радиоактивной углекислоты животными,
получавшими в качестве индуктора L-триптофан, было в 4-5 раз больше, чем
в контроле;
76
у животных, получавших а- мети л тр и птофа н, количество выделенной
радиоактивной углекислоты отличалось незначительно (табл. 7).
Поскольку а-мети л триптофан в короткие сроки оказывал менее выраженное,
чем триптофан, действие на активность триптофанпирролазы, авторы
определяли скорость выделения радиоактивной углекислоты в более
отдаленные сроки с момента введения в организм этого аналога. Оказалось,
что максимальное выделение С1402 наступает только через 14-25 часов после
введения меченого триптофана; даже через 7 суток можно было еще
обнаружить значительное выделение меченой углекислоты. Аналогичная
закономерность установлена при определении С14-содержащих метаболитов
мочи (табл. 8).
Таблица 8
С14-СОДЕРЖАЩИЕ МЕТАБОЛИТЫ МОЧИ У КРЫС, ПОЛУЧАВШИХ с14-па-триптофан и
индукторы L-ТРИПТОФАН ИЛИ а-МЕТИЛТРИПТОФАН (MORAH, SOURKES, 1963)
Индукторы Время предварительной обработки Выделенный р угле в порциях
мочи за 7 часов, % адиоактивный вод выдыхаемый СО2 за 6 часов, %
DL-мети лтр и пт о- 1 час 4,4 13,0
фан 15 часов 7,2 26,5
6 дней 4,0 20,0
L-триптофан 1 час 6,2 35,0
3 часа 6,0 31,0
14 часов 1,8 10,8
Контроль - 2,0 6,8
Из этих данных следует, что при действии двух индукторов повышение
активности триптофанпирролазы реализуется во времени не идентично.
Rosen, Milholland (1963), Bussard, Naono, Gros, Monod (1960), изучая
индуцированное образование ферментов при использовании аналогов
триптофана, показали, что аце-тил-А-триптофан, индол, DL-5-окситриптофан,
а также серотонин, введенные парентерально, значительно активируют
триптофан пиррол азу печени интактных и адренал-эктомированных крыс;
пуромицин и этионин тормозят субстратную индукцию фермента.
77
Поскольку никогда не удавалось наблюдать полного торможения активности
исследованного фермента при введении этих ингибиторов, авторы указывают,
что, по-видимому, индуцированное повышение активности обусловлено как
образованием молекул белка этого фермента de novo, так и активацией
какого-то предшественника. В связи с большими трудностями, возникающими
при интерпретации механизма индуцированного образования ферментов, исходя
из данных, полученных на целостном организме, была сделана попытка
воспроизвести это явление в изолированных биологических системах
различной сложности. Так, Goldstein, Stella, Knox (1962), используя
изолированную печень крыс, перфузированную свежеоксигенирован-ной кровью,
содержавшей гидрокортизон и все необходимые добавки, исследовали в
различные отрезки времени активность триптофанпирролазы. За первые 2 часа
опыта активность фермента нарастала незначительно. Однако в последующие 2
часа активность фермента возрастала примерно в три раза, т. е. так же,
как это наблюдалось in vivo.
Введение в перфузионную жидкость пуромицина предотвращало нарастание
активности триптофанпирролазы в присутствии индукторов и значительно
снижало основную ее активность. Гидрокортизон индуцировал реакции,
приводящие к повышению активности фермента, причем увеличение активности
продолжается некоторое время даже при его удалении. Это показывает, что
для поддержания активности триптофанпирролазы, вызванной гидрокортизоном,
достаточно присутствие даже небольшого количества гормона. Авторы
считают, что полученные данные свидетельствуют в пользу того, что
гидрокортизон может оказывать физиологическое действие непосредственно на
клетки печени.
Приведенные материалы приобретают существенную ценность, поскольку они
способствуют моделированию в более простой системе весьма сложного
явления - индуцированного образования ферментов.
Предыдущая << 1 .. 23 24 25 26 27 28 < 29 > 30 31 32 33 34 35 .. 121 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed