Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Крицман М.Г. -> "Индукция ферментов в норме и патологии" -> 31

Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.

Крицман М.Г., Коникова А.С. Индукция ферментов в норме и патологии — М.: Медицина, 1968. — 316 c.
Скачать (прямая ссылка): indukciyafermentovipatologii1968.djvu
Предыдущая << 1 .. 25 26 27 28 29 30 < 31 > 32 33 34 35 36 37 .. 121 >> Следующая

активную форму в присутствии источника кофермеита) составляет 1:2:5.
Через 4 часа после введения индуктора происходят соответствующие сдвиги:
при инъекции триптофана указанные отношения составляют 4 : 7 : 25, а в
случае гидрокортизона - 10:11: 12.
Исходя из полученных иммунологическими методами данных, авторы считают,
что введение триптофана вызывает преимущественно трансформацию
апофермента в активную его форму, причем в большей степени, чем если бы
фермент находился в латентной форме.
При индукции этого фермента гидрокортизоном происходит нарастание
апофермента, сопровождающееся значительным накоплением латентной формы. В
случае субстратной индукции при наличии в печени (в первый час после
введения индуктора) высокой концентрации триптофана происходит
превращение большей части неактивной формы (апофермент, латентная
триптофанпирролаза) в активный фермент, причем этот процесс
осуществляется без добавления фактора, чувствительного к температуре.
Несколько раньше Greengard, Smith, Acs (1963) показали, что введение
пуромицина сильно тормозит активность триптофанпирролазы печени,
индуцированной как кортизоном, так и триптофаном. В отличие от этого
актиномицин D резко подавляет индуцированную кортизоном активность этого
фермента, практически не влияя на активность триптофанпирролазы,
индуцированной триптофаном. Актиномицин не влияет на скорость включения
С14-лейцина в белки печени, но значительно тормозит скорость включения
Н3-урацила в РНК как интактных крыс, так и получавших инъекцию кортизона.
Кроме того, было обнаружено, что активность триптофанпирролазы в конце
второй недели
6 Индукция ферментов в норме и патологии
81
постнатального периода практически одинакова у интактных и
адреналэктомированных крыс, причем на исследованный фермент развития ни
актиномицин D, ни адреналэкто-мия не оказывали влияния. В связи с этим
авторы считают, что пуромицин влияет на оба вида индукции, а актиномицин
D-только на вызванную гидрокортизоном.
Приведенные данные четко дифференцируют наличие существенного различия в
механизме гормональной и субстратной индукции этого фермента и указывают
также на то, что повышение активности триптофанпирролазы в фазе развития
не находится под регулирующим влиянием гормонов надпочечников и
рибонуклеиновой кислоты. В связи с этим авторы предполагают, что
субстратная индукция этого фермента осуществляется при значительном
торможении актиномицином синтеза рибонуклеиновой кислоты. Однако,
поскольку значительная доля триптофанпирролазы печени приходится на ее
неактивную форму, которая медленно активируется в присутствии триптофана,
было трудно отдифференцировать фазу активации этого фермента от
индуцированного субстратом повышения активности. Эти трудности в
настоящее время преодолены приемами, описанными в работе Knox, Piras,
Tokuyama (1965, 1966). Посредством разработанного ими метода оказалось
возможным измерить активную и восстановленную форму холофермента
триптофанпирролазы, а также неактивный апофермент и окисленный
холофермент.
Используя этот метод, Knox, Piras (1966) выявили, что потеря активности
триптофанпирролазы, индуцированной триптофаном или гидрокортизоном в
отсутствие субстрата, является обратимой. Они показали, что при индукции
гидрокортизоном триптофанпирролаза находится большей частью в форме
апофермента, а при субстратной индукции указанный фермент представлен
преимущественно в активной форме.
Следует отметить, что активация триптофанпирролазы во время преинкубации
при насыщении гематином в присутствии субстрата частично приводит к
конъюгации апофермента с триптофаном, однако для полной активации
необходима последующая инкубация. Это показывает, что одним из моментов
активации фермента является конъюгация апофермента с субстратом.
Оказалось, что оба этапа требуют присутствия L-триптофана в среде.
Обнаружено также, что присутствие
82
триптофана предохраняет активный восстановленный холб-фермент от
инактивации и что в отсутствие триптофана восстановленный холофермент
обратимо инактивируется, сохраняя связь с простетической группой.
Авторы считают, что в организме и in vitro происходит трансформация
триптофанпирролазы по следующей схеме;
-j-L-триптофан
Агютриптофанпирролаза > восстановленная (активная)
-(-гематин
гриптофанпирролаза -> холотриптофашшрролаза - L-триптофан
L-триптофан-> окисленная холотриптофанпирролаза (неактивная).
Потеря триптофанпирролазной активности в отсутствие триптофана в
полностью активированном препарате или же потеря активности в
триптофаниндуцированных препаратах, гомогенизированных в присутствии
триптофана или без него, происходит в результате обратимого окисления
фермента, а не обусловлено снижением гематина или необратимой потерей
активности фермента. Стабилизация фермента триптофаном является
результатом действия этого субстрата в двух направлениях: активации
процесса и защиты восстановленной формы холоэнзима.
Из изложенного видно, что повышение активности триптофанпирролазы при
Предыдущая << 1 .. 25 26 27 28 29 30 < 31 > 32 33 34 35 36 37 .. 121 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed