Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
HNCH„ HNCH3 HNCH3
СНо en 2 сн2
сн? сн2 сн2
/\ л А,
V --- Giv \/ -CHg- \/ ---
ОСНд ОСНд осн3
С х е м а 15 ЛИБЕРАТОР ГИСТАМИНА-ПРЕПАРАТ 48/80
В некоторой степени свойствами либератора обладает аллерген в организме сенсибилизированного животного. Либераторы освобождают гист-амип из рыхлой связи с белками ткани. Освободившийся гистамин вызывает общие и местные реакции в организме.
Гипоксия (цианиды, атмосфера азота), а также различные ингибиторы обмена веществ (йодоацетат, О-йодозобензоат, 2—4-дшштрофенол, флюо-риды, арсениты, уретан, соли малоповой кислоты и др.) существенно подавляют действие препарата 48/80 как либератора гистамина и как агента, вызывающего альтерацию тучных клеток.
Следует подчеркнуть, что все антигистамииные препараты в той или иной степени обладают свойствами либераторов гистамина. Это установлено при изучении их действия на тучные клетки и кожу животных. Показано увеличение гистамина в крови людей, получающих антигистамин-ные препараты.
Процесс освобождения гистамина антигистаминными препаратами потенцируется октиламином, веществом 48/80 и другими ингибиторами обмена веществ. Таким образом, механизм антигистамиииого действия препаратов этого ряда состоит ие только в блокаде рецепторов гистамина на' клетках-мишенях, но и в торможении накопления гистамина в клетках-депо (тучные клетки и др.).
Явления тахифилаксии, или кратковременного понижения чувствительности животных к тому или иному веществу, например, у крысы к введению яичного белка или у кролика к введению пептожа, объясняются
тем, что данные вещества удаляют гистамин из ткани. Поэтому их последующие порции не могут вызвать освобождения гистамина, так как его уже нет в тканях.
Чувствительность восстанавливается, как только возобновляются запасы связанного гистамина в ткани.
В. Н. Абросимов в пашей лаборатории испытывал действие либератора октиламина иа анафилактическую реакцию (спазм) бронхов изолированных легких морской свинки, сенсибилизированной к яичному белку. Записывали дыхательные движения препарата изолированных легких, вызываемые искусственной вентиляцией. Спазм бронхов вызывал увеличение сопротивления току воздуха и уменьшение объема или остановку записи указанных выше дыхательных движений. Введение в ток перфузии изолированных легких морской свинки либератора в дозе от 500 мкг до 5 мг вызывало освобождение гистамина и спазм бропхов как у несен-сибилизировапных, так и у сенсибилизированных животных.
ммц А -1 мл ^ ЦП
г?
in---
Рис. 34. Бронхоспазм на препарате изолированных легких морской свинки, сенсибилизированной нормальной лошадиной сывороткой, на фоне либератора гистамина — октилами,на.
Подобный ясе спазм, как известно, возникает под воздействием специфического антигена па бронхи сенсибилизированной морской свинки; у несенспбилизировапной свинки этот антиген (яичный белок) спазма бронхов не вызывает.
Параллельно В. Н. Абросимов определял в перфузате содержание гпстамипа па атропипизированной кишке морской свинки. Оп обнаружил заметное увеличение выхода гистамина па фоне действия либератора, а также при анафилактической реакции. Одпако воздействие антигена (яичного белка) иа изолированные легкие сепсибилизированпой морской •свинки после действия на них либератора воспроизводило характерный анафилактический спазм бронхов такой же иитепсивиости, как и без предварительного влияния либератора (рис. 34).
На этом основании мы полагаем, что анафилактический спазм бропхов в данном случае является результатом прямого возбуждающего действия антигена на гладкую мускулатуру бронхов без участия гистамина как промежуточного звена.
Учитывая, что яичный белок является для крыс либератором гиста-мипа, в пашей лаборатории была исследована возможность воспроизведешь! анафилактического шока у этих животпых после воздействия либератора и в состоянии тахифилаксии. Крыс сенсибилизировали лошадиной сывороткой. За 6 ч до разрешающей инъекции у них была вызвана тахифилаксия к яичному белку путем его внутривенного введения.
На фоне тахифилаксии и, следовательно, гистамипорезиса анафилактический шок развивался в полной мере. Не оказывало влияния на развитие анафилактического шока у сенсибилизированных к лошадиной сыворотке крыс и введение либератора гистамина — октиламина.
МЕХАНИЗМ ОСВОБОЖДЕНИЯ ГИСТАМИНА
Выход гистамина при анафилаксии разные исследователи объясняют различно. Имеются даипые, что реакция антигена с тканями способствует разрушению тучных клеток. Однако более внимательное изучение показало, что лнбераторы вызывают лишь удаление гистамина из зерен через их мембрану в окружающую среду. При этом зерна восстанавливаются без разрушения клетки. Отсутствие разрушения клетки доказывается и тем, что препарат 48/80 не вызывает освобояедепия калия из перфузи-руемой кожи, несмотря па обильное выхождение гистамина (Patou, 1950).
