Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
Гистамин, образованный в тучных клетках, соединяется рыхлой связью ¦(водородные мостики) с белками их метахроматических зерен.
Образование гистамина происходит также в кишечнике. Разнообразная флора кишечника — бактерии кишечнотифозной группы, клостридии, «стрептококки — содержат гистидиндекарбоксилазу и образуют гистамип из гистидина, находящегося в содержимом кишечника. Однако этот источник гистамина не является, по-видимому, существенным. У крыс, содержащихся на стерильной диете, полностью лишенной гистидина, уровень гистамина в тканях не понижается.
Schayer (1952) в работах с меченным 14С гистамином показал, что введение такого гистамина не вызывает увеличения его содержания в тканях; вместе с тем 14С-гистидин при введении в организм способствует накоплению в тканях 14С-гистамина.
Эти опыты показывают, что основным путем накопления гистамина в тканях является его образование из гистидина, а не связывание гистамина, образованного ранее в кишечнике.
НС:
I
HN.
:C-ch2—chnh2
sN
"C"
Н
СООН
Г истидин
Декарбоксилаза гистидина
О
нс=
:С—сн2—сн2— nh2
HN
С
н
А цетилирование
нс==с—сн2—ch2nh I II HN ^N СОСН,
Н
А цетилгистамии
НС:
-СН2—СООН
Ч'С/'”
Н
Имидазолуксусная
кислота
Г истамин
\1 Метилирование
Окислительное дезамини -рование (диамииооксидаза)
НС==С—СН2 —СН2—NH2
НЧС—Ns^^N СН
О кисление
Н С=С —СН,—СООН
I I
Н3С—N
Н
Метилимид азолу ксу с н ая кислота
Схема 14
НЕКОТОРЫЕ ПУТИ ОБМЕНА ГИСТАМИНА В ОРГАНИЗМЕ
Сравнительное изучение и сопоставление свойств гистидиндекарбсь ксилазы и распространения тучных клеток в различных органах у разных животных показали, что гистидиндекарбоксилазу следует разделить на два вида. К первому виду относится декарбоксилаза тучных клеток, ко-
торая образует гистамин, связанный с гранулами клеток. Второй вид. декарбоксилазы встречается в органах, где тучных клеток мало или они' не обнаруживаются совсем (пилорическая часть желудка, почка морской свинки и др.)- Эта декарбоксилаза образует так называемый эндогенный фармакологический гистамин, поступающий в жидкие тканевые среды,, в кровь и лимфу. По своему действию он соответствует фармакологическому гистамину, вводимому в организм извне. Schayer (1963) называет-этот гистамин «индуцированным», а декарбоксилазу «индуцированной формой гистидиндекарбоксилазы». Краткая сводка основных свойств гис-тидипдекарбоксилаз приведена в табл. 51.
Таблица 51
Основные свойства гистидиндекарбоксилаз (по Schayer, 1963)
Источник фермента Состояние Оптимум pH Подавление Аффинитет Автор, год
гистамина посредством к гистидину
метилДОФА1
Тучные клетки Связанный 7,0 Слабое Высокий Riley, 1959
нормальной кры
сы
Индуцированный Свободный *^5 » Schayer, 1963-
фермент в легком 1
морской свинки 00
или и печени мы О
ши
Желудок крысы » 7,0---7,2 » » Schayer, 1957
Печень плода кры 6,5---7,0 » » Cahlsob, 1963;
сы
Почка морской » 8,0---9,5 Сильное Низкий Werlo, 1936
свинки
1 ДОФА — диокспфеыилалаыин.
В механизме анафилаксии, по-видимому, участвуют оба вида тканевых гистидиндекарбоксилаз. У морской свинки, например, появление-гистамина в легких при анафилактическом шоке вызвано активацией гистидиндекарбоксилазы второго индуцированного типа. Анафилактоидная. реакция крыс на введение яичного белка вызвана освобождением гистамина из тучных клеток и связана с распадом их гранул и активацией декарбоксилазы первого вида.
Вопрос об освобождении гистамина при аллергических реакциях из. метахроматических зерен тучных клеток тесно связан с изучением в них свойств системы гистамин — гепарин — гиалуроновая кислота. Расположение тучных клеток вдоль кровеносных капилляров предохраняет кровь, от свертывания в сосудах вследствие поступления в нее гепарина из тучных клеток. Дальнейшее изучение этого вопроса, однако, показало, что. метахроматические зерна тучных клеток, содержащие гепарин, не проникают в кровь, а фагоцитируются клетками соединительной ткани и остаются, таким образом, локализованными в них. Освобождающаяся при распаде зерен гиалуроновая кислота входит в состав основного вещества1 соединительной ткани. Вместе с гепарином и гиалуроновой кислотой в. соединительную ткань освобождается и гистамин. Он вызывает расширение капилляров и выхождение плазмы крови в ткань. Гепарин, вышедший вместе с гистамином, стабилизирует жидкую часть крови, задерживает ее* свертывание и этим способствует обмену веществ между ткапыо и кро-
